För att bedöma effekterna av Arbaclofen ER-tabletter jämfört med placebo på spermieparametrar hos manliga patienter med MS

Inklusionskriterier:

• För att ett ämne ska vara berättigat till deltagande i denna studie måste alla följande kriterier vara uppfyllda vid screening:

  1. Underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger vilja och förmåga att delta i studien;
  2. Var man och mellan 18 och 55 år, inklusive, vid tidpunkten för dosering;
  3. Har en fastställd diagnos av MS i >6 månader; försökspersoner med alla typer av MS (relapserande förlöpande, sekundär-progressiv, primär-progressiv eller neuromyelit optica) kan registreras i studien om de uppfyller alla andra behörighetskriterier;
  4. Har spasticitet i extremiteterna som kräver daglig behandling med antispasticitetsläkemedel enligt utredarens bedömning;
  5. Kan få erektion och antegrad ejakulation med eller utan användning av fosfodiesteras 5-hämmare (sildenafil, tadalfil, etc.);

  6. Genomsnittet av varje spermaparameter (förutom volym) som samlats in vid screening (besök 1 och 2) kommer att beräknas för att avgöra om försökspersonen uppfyller följande spermierkvalificeringskriterier:

     1. Spermavolym > eller lika med 1,5 ml,
     2. Totalt spermier per utlösning > eller lika med 15 miljoner,
     3. Spermiekoncentration > eller lika med 10 miljoner/ml,
     4. Total spermiemotilitet > eller lika med 19 %, och
     5. Antal vita blodkroppar <3 miljoner/ml,
  7. Samtidig användning av baklofen är tillåten under screening, men försökspersonerna måste sluta med baklofen dagen före randomiseringen (besök 3). Alla andra förbjudna samtidiga läkemedel (Bilaga D) måste avbrytas före randomisering (besök 3);
  8. Om du får sjukdomsmodifierande mediciner måste dessa ha varit i en stabil dos i minst 3 månader före randomisering;
  9. Alla andra mediciner, inklusive AMPYRA® (t.ex. dalfampridin, fampridin, 4 aminopyridin), måste ha haft en stabil dos i minst 3 månader före randomisering;
  10. Frånvaro av infektioner, perifer vaskulär sjukdom, kontrakturer, avancerad artrit eller andra tillstånd som hindrar utvärdering av ledrörelser;
  11. Har ett kreatininclearance > eller lika med 50 ml/min, beräknat med glomerulär filtrationshastighet med hjälp av formeln Modifiering av diet vid njursjukdom;
  12. Kunna svälja tabletter hela;
  13. Var villig att avstå från utlösning i minst 3 dagar före insamlingen av varje spermaprov;
  14. Försöksperson och kvinnliga partner måste gå med på att använda en preventivmetod under IP och fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av IP; och
  15. Om förvärvet av ett spermaprov kräver deltagande av försökspersonens partner, måste denna partner underteckna ett informerat samtycke och samtycka till att delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner kommer INTE att vara berättigade att inkluderas i studien om något av följande kriterier gäller:

  1. Hade en akut MS-exacerbation som krävde behandling inom 6 veckor efter screening;
  2. Har använt intravenöst metylprednisolon, eller motsvarande, inom 6 veckor före besök 1;
  3. Användning av samtidig medicinering som potentiellt skulle kunna störa åtgärden av IP eller resultaten av utfallsvariablerna (bilaga D) måste avbrytas före randomisering. Samtidig användning av baklofen är dock tillåten under screening, men försökspersonerna måste sluta med baklofen dagen före randomiseringen (besök 3). Alla andra förbjudna samtidiga läkemedel (Bilaga D) måste avbrytas före randomisering (besök 3);

  4. Har andra kända reproduktionsstörningar eller en identifierbar historia av infertilitet:

     1. Vasoligation (kirurgisk ligering av sädesledaren som ett medel för sterilisering);
     2. Azoospermi eller svår oligospermi, astenospermi, teratospermi, leukocytospermi eller någon kombination av dessa vid baslinjen; eller
     3. Retrograd utlösning;
  5. Har haft en sexuellt överförbar sjukdom under det senaste året;
  6. Har allvarlig spasticitet som gör användningen av placebomedicin olämplig enligt utredarens bedömning;
  7. Har fått strålning mot bäcken- eller ljumskområdet;
  8. Har ett tillstånd som påverkar spermatogenesen, såsom nyligen inträffade allvarliga genitourinary infektioner och prostatit;
  9. Har tidigare genomgått prostatakirurgi eller vasektomi;

  10. Har diagnostiserats av en urolog med någon av följande sjukdomar:

      1. Hydrocele av tunica vaginalis;
      2. hematocele;
      3. Torsion av spermasträngen;
      4. Torsion av testikelbihanget;
      5. Varicocele II eller svårare seminal vesikulit;
      6. Kolbrand på huden på pungen;
      7. Kryptorkidism, liten testikel (12 ml, testikelvolymer bestämdes med användning av en Prader orkidometer);
      8. Medfödd frånvaro av sädesledaren;
      9. Tuberkulos i epididymis; eller
      10. Kronisk prostatit, definierad som > eller lika med 3 miljoner/ml vita blodkroppar i spermaprover;
  11. Har en historia av instabil psykiatrisk sjukdom, eller aktuella tecken och symtom på betydande medicinska störningar, såsom allvarlig, progressiv eller okontrollerad lung-, hjärt-, gastrointestinal, lever-, njur-, genitourinär, hematologisk, endokrin, immunologisk eller neurologisk sjukdom;
  12. Uppvisar suicidalitet definierad som aktiv självmordsplan/avsikt eller aktiva självmordstankar under de 6 månaderna före screening enligt definitionen av en självmordstankarpoäng > eller lika med 3 på C-SSRS, (Bilaga B; Har en historia av självmordsförsök eller självmordstankar inom 1 år efter screening som fastställts av C-SSRS eller medicinsk historia eller för närvarande löper en allvarlig suicidalrisk enligt utredarens bedömning);
  13. Har anfallsstörning;
  14. Har betydande kognitiv brist, svår eller obehandlad ångest eller svår eller obehandlad depression, som enligt utredarens bedömning kan störa försökspersonens förmåga att delta i studien;
  15. Har en aktuell malignitet eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren, förutom effektivt behandlat basalcellshudkarcinom;
  16. Har avancerad eller okontrollerad diabetes, infektion med humant immunbristvirus, historia av hepatit C eller aktiv hepatit B, eller någon annan signifikant sjukdom, störning eller betydande laboratoriefynd som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien påverka resultatet av studien eller påverka försökspersonens förmåga att delta i studien;
  17. Har planerat elektiv kirurgi eller andra ingrepp som kräver generell anestesi under studien;
  18. Aktuell kronisk användning av långverkande opioider eller daglig användning av kortverkande opioider för behandling av smärta;
  19. Har deltagit i en annan interventionell studie inom 30 dagar efter screening;
  20. Har ett positivt laboratorietestresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp, hepatit C eller kontrollerade substanser; eller
  21. Har en historia av alkoholberoende, drogmissbruk eller hetskonsumtion. Försökspersonen bör undvika kraftigt drickande under veckorna av spermieprovtagning.