Оценить влияние таблеток арбаклофена ER по сравнению с плацебо на параметры спермы у мужчин с РС

Критерии включения:

• Чтобы субъект имел право на участие в этом исследовании, при скрининге должны быть соблюдены все следующие критерии:

  1. Подпишите форму информированного согласия (ICF), указывающую на желание и возможность участвовать в исследовании;
  2. Быть мужчиной в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент приема препарата;
  3. Имеет установленный диагноз РС более 6 месяцев; субъекты со всеми типами рассеянного склероза (ремиттирующий, вторично-прогрессирующий, первично-прогрессирующий или оптиконейромиелит) могут быть включены в исследование, если они соответствуют всем другим критериям включения;
  4. Имеет спастичность в конечностях, требующую, по мнению следователя, ежедневного лечения антиспастическими препаратами;
  5. Способен иметь эрекцию и антеградную эякуляцию с применением или без применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (силденафил, тадальфил и др.);

  6. Среднее значение каждого параметра спермы (кроме объема), собранного во время скрининга (посещения 1 и 2), будет рассчитано, чтобы определить, соответствует ли субъект следующим критериям пригодности спермы:

     1. Объем спермы > или равен 1,5 мл,
     2. Общее количество сперматозоидов на эякуляцию > или равно 15 миллионам,
     3. Концентрация сперматозоидов > или равна 10 млн/мл,
     4. Общая подвижность сперматозоидов > или равна 19%, и
     5. Количество лейкоцитов <3 млн/мл,
  7. Одновременное применение баклофена разрешено во время скрининга, но субъекты должны прекратить прием баклофена за день до рандомизации (посещение 3). Все другие запрещенные сопутствующие препараты (Приложение D) должны быть прекращены до рандомизации (посещение 3);
  8. При приеме препаратов, модифицирующих заболевание, они должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации;
  9. Все другие препараты, включая AMPYRA® (например, далфампридин, фампридин, 4-аминопиридин), должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации;
  10. Отсутствие инфекций, заболеваний периферических сосудов, контрактур, выраженного артрита или других состояний, препятствующих оценке подвижности суставов;
  11. Имеет клиренс креатинина > или равный 50 мл/мин, рассчитанный по скорости клубочковой фильтрации с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек»;
  12. Уметь проглатывать таблетки целиком;
  13. Будьте готовы воздерживаться от эякуляции как минимум за 3 дня до сбора каждого образца спермы;
  14. Субъект и партнеры-женщины должны согласиться использовать метод контроля над рождаемостью во время IP и в течение 30 дней после последнего введения IP; и
  15. Если получение образца спермы требует участия партнера субъекта, этот партнер должен подписать информированное согласие и дать согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Субъекты НЕ будут иметь право на включение в исследование, если применим любой из следующих критериев:

  1. Имело острое обострение рассеянного склероза, требующее лечения в течение 6 недель после скрининга;
  2. Использовал внутривенно метилпреднизолон или эквивалент в течение 6 недель до визита 1;
  3. Использование сопутствующих препаратов, которые потенциально могут повлиять на действия IP или результаты переменных исхода (Приложение D), должно быть прекращено до рандомизации. Тем не менее, одновременное применение баклофена разрешено во время скрининга, но субъекты должны прекратить прием баклофена за день до рандомизации (посещение 3). Все другие запрещенные сопутствующие препараты (Приложение D) должны быть прекращены до рандомизации (посещение 3);

  4. Имеет другие известные нарушения репродуктивной функции или бесплодие в анамнезе:

     1. Вазолигация (хирургическая перевязка семявыводящих протоков как средство стерилизации);
     2. Азооспермия или тяжелая олигоспермия, астеноспермия, тератоспермия, лейкоцитоспермия или любая их комбинация на исходном уровне; или
     3. ретроградная эякуляция;
  5. За последний год перенес заболевание, передающееся половым путем;
  6. Имеет тяжелую спастичность, которая, по мнению исследователя, делает нецелесообразным использование плацебо-препаратов;
  7. Было облучение области таза или паха;
  8. Имеет состояние, влияющее на сперматогенез, такое как недавние тяжелые инфекции мочеполовой системы и простатит;
  9. Имели ли место ранее операции на предстательной железе или вазэктомия;

  10. Уролог диагностировал любое из следующих заболеваний:

      1. Гидроцеле влагалищной оболочки;
      2. гематоцеле;
      3. Перекрут семенного канатика;
      4. Перекрут придатка яичка;
      5. Варикоцеле II или более тяжелое течение семенного везикулита;
      6. Гангрена на коже мошонки;
      7. Крипторхизм, маленькие яички (12 мл, объем яичек определяли с помощью орхидометра Прадера);
      8. Врожденное отсутствие семявыносящего протока;
      9. Туберкулез придатков яичек; или
      10. Хронический простатит, определяемый как > или равный 3 миллионам/мл лейкоцитов в образцах спермы;
  11. Имеет в анамнезе нестабильное психическое заболевание или текущие признаки и симптомы значительных медицинских расстройств, таких как тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые легочные, сердечные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, мочеполовые, гематологические, эндокринные, иммунологические или неврологические заболевания;
  12. Проявляет суицидальные наклонности, определяемые как активный суицидальный план/намерение или активные суицидальные мысли за 6 месяцев до скрининга, что определяется показателем суицидальных мыслей > или равным 3 по шкале C-SSRS (Приложение B; Имеет в анамнезе суицидальные попытки или суицидальные мысли в течение 1 года после скрининга, как определено C-SSRS или историей болезни, или в настоящее время подвергается серьезному суицидальному риску, по мнению исследователя);
  13. Имеет судорожное расстройство;
  14. имеет значительный когнитивный дефицит, тяжелую или нелеченную тревогу или тяжелую или нелеченную депрессию, которые, по мнению исследователя, могут мешать способности субъекта участвовать в исследовании;
  15. Имеет текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением эффективно леченного базально-клеточного рака кожи;
  16. Имеет запущенный или неконтролируемый диабет, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека, гепатит С или активный гепатит В в анамнезе или любое другое серьезное заболевание, нарушение или значительный лабораторный результат, который, по мнению исследователя, подвергнет субъекта риску из-за участия в исследовании, влиять на результат исследования или влиять на способность субъекта участвовать в исследовании;
  17. Запланировал плановую операцию или другие процедуры, требующие общей анестезии во время исследования;
  18. Текущее хроническое употребление опиоидов длительного действия или ежедневное использование опиоидов короткого действия для лечения боли;
  19. Участвовал в другом интервенционном исследовании в течение 30 дней после скрининга;
  20. Имеет положительный результат лабораторного анализа на поверхностный антиген гепатита В, ядерное антитело гепатита В, гепатит С или контролируемые вещества; или
  21. В анамнезе алкогольная зависимость, злоупотребление психоактивными веществами или пьянство. Субъект должен избегать употребления алкоголя в течение нескольких недель после сбора образцов спермы.