At vurdere virkningerne af Arbaclofen ER-tabletter sammenlignet med placebo på sædparametre hos mandlige forsøgspersoner med MS

Inklusionskriterier:

• For at et emne skal være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse, skal alle følgende kriterier være opfyldt ved screening:

  1. Underskriv en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver vilje og evne til at deltage i undersøgelsen;
  2. Være mand og mellem 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for dosering;
  3. Har en etableret diagnose af MS i >6 måneder; forsøgspersoner med alle typer MS (tilbagefaldende remitterende, sekundær-progressiv, primær-progressiv eller neuromyelitis optica) kan tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder alle andre berettigelseskriterier;
  4. Har spasticitet i ekstremiteterne, der kræver daglig behandling med anti-spasticitetsmidler efter efterforskerens vurdering;
  5. Er i stand til at få erektion og antegrad ejakulation med eller uden brug af fosfodiesterase 5-hæmmere (sildenafil, tadalfil osv.);

  6. Gennemsnittet af hver sædparameter (undtagen volumen) indsamlet ved screening (besøg 1 og 2) vil blive beregnet for at bestemme, om forsøgspersonen opfylder følgende sædkriterier:

     1. Sædvolumen > eller lig med 1,5 ml,
     2. Samlet sæd pr. ejakulation > eller lig med 15 mio.
     3. Spermkoncentration > eller lig med 10 millioner/ml,
     4. Samlet sædmotilitet > eller lig med 19 %, og
     5. Antal hvide blodlegemer <3 millioner/ml,
  7. Samtidig brug af baclofen er tilladt under screening, men forsøgspersoner skal stoppe med baclofen dagen før randomisering (besøg 3). Al anden forbudt samtidig medicin (bilag D) skal seponeres før randomisering (besøg 3);
  8. Hvis du modtager sygdomsmodificerende medicin, skal disse have været i en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering;
  9. Al anden medicin, inklusive AMPYRA® (f.eks. dalfampridin, fampridin, 4 aminopyridin), skal have været i en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering;
  10. Fravær af infektioner, perifer vaskulær sygdom, kontrakturer, fremskreden arthritis eller andre tilstande, der hindrer evaluering af ledbevægelser;
  11. Har en kreatininclearance > eller lig med 50 mL/min, som beregnet ved glomerulær filtrationshastighed ved hjælp af formlen Modifikation af diæt ved nyresygdom;
  12. Kunne sluge tabletter hele;
  13. Vær villig til at afholde sig fra ejakulation i mindst 3 dage før udtagning af hver sædprøve;
  14. Individet og kvindelige partnere skal acceptere at bruge en præventionsmetode, mens de er på IP og indtil 30 dage efter den sidste administration af IP; og
  15. Hvis erhvervelse af en sædprøve kræver deltagelse af forsøgspersonens partner, skal denne partner underskrive et informeret samtykke og acceptere at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner vil IKKE være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Havde en akut MS-eksacerbation, der krævede behandling inden for 6 uger efter screening;
  2. Har brugt intravenøs methylprednisolon eller tilsvarende inden for 6 uger før besøg 1;
  3. Brug af samtidig medicin, der potentielt ville interferere med virkningerne af IP eller resultaterne af udfaldsvariablerne (appendiks D), skal standses før randomisering. Samtidig brug af baclofen er dog tilladt under screening, men forsøgspersoner skal stoppe med baclofen dagen før randomisering (besøg 3). Al anden forbudt samtidig medicin (bilag D) skal seponeres før randomisering (besøg 3);

  4. Har andre kendte reproduktionsforstyrrelser eller en identificerbar historie med infertilitet:

     1. Vasoligation (kirurgisk ligering af vas deferens som et middel til sterilisering);
     2. Azoospermi eller svær oligospermi, asthenospermi, teratospermi, leukocytospermi eller en hvilken som helst kombination af disse ved baseline; eller
     3. Retrograd ejakulation;
  5. Har haft en seksuelt overført sygdom inden for det sidste år;
  6. Har svær spasticitet, der gør brugen af ​​placebomedicin uhensigtsmæssig efter efterforskerens vurdering;
  7. Har haft stråling til bækken- eller lyskeområdet;
  8. Har en tilstand, der påvirker spermatogenese, såsom nylige alvorlige genitourinære infektioner og prostatitis;
  9. Har tidligere haft prostatakirurgi eller vasektomi;

  10. Er blevet diagnosticeret af en urolog med en af ​​følgende sygdomme:

      1. Hydrocele af tunica vaginalis;
      2. hæmatocele;
      3. Torsion af sædstrengen;
      4. Torsion af testikelvedhænget;
      5. Varicocele II eller mere alvorlig sædblærer;
      6. Koldbrand på huden af ​​pungen;
      7. Kryptorkisme, små testikler (12 ml, testikelvolumener blev bestemt ved brug af et Prader-orkidometer);
      8. Medfødt fravær af vas deferens;
      9. Tuberkulose i epididymis; eller
      10. Kronisk prostatitis, defineret som > eller lig med 3 millioner/ml antal hvide blodlegemer i sædprøver;
  11. Har en historie med ustabil psykiatrisk sygdom eller aktuelle tegn og symptomer på væsentlige medicinske lidelser, såsom alvorlig, progressiv eller ukontrolleret lunge-, hjerte-, gastrointestinal, lever-, nyre-, genitourinær, hæmatologisk, endokrin, immunologisk eller neurologisk sygdom;
  12. Udviser suicidalitet defineret som aktiv selvmordsplan/hensigt eller aktive selvmordstanker i de 6 måneder før screening som defineret ved en selvmordstanker-score > eller lig med 3 på C-SSRS, (bilag B; Har en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker inden for 1 år efter screening som bestemt af C-SSRS eller sygehistorie eller i øjeblikket er i en alvorlig selvmordsrisiko efter efterforskerens vurdering);
  13. Har anfaldsforstyrrelse;
  14. Har betydelig kognitiv deficit, svær eller ubehandlet angst eller svær eller ubehandlet depression, som efter investigatorens vurdering kan forstyrre forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen;
  15. Har en aktuel malignitet eller historie med malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen effektivt behandlet basalcellehudkarcinom;
  16. Har fremskreden eller ukontrolleret diabetes, human immundefekt virusinfektion, historie med hepatitis C eller aktiv hepatitis B, eller enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller væsentlige laboratoriefund, som efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen påvirke resultatet af undersøgelsen eller påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen;
  17. Har planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under undersøgelsen;
  18. Nuværende kronisk brug af langtidsvirkende opioider eller daglig brug af korttidsvirkende opioider til behandling af smerte;
  19. Har deltaget i et andet interventionsforsøg inden for 30 dage efter screening;
  20. Har et positivt laboratorietestresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof, hepatitis C eller kontrollerede stoffer; eller
  21. Har en historie med alkoholafhængighed, stofmisbrug eller alkoholmisbrug. Forsøgspersonen bør undgå at drikke meget i de uger, hvor sædprøven tages.