Alfa-1 MP:n (alfa1-proteinaasin estäjä (ihminen, modifioitu prosessi) turvallisuus ja farmakokinetiikka osallistujilla, joilla on alfa1-antitrypsiinin puutos
Vaiheen I/II monikeskus, avoin tutkimus alfa-1-MP:n turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on alfa1-antitrypsiinin puutos
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan tutkimuslääkkeen viikoittaisten laskimonsisäisten (IV) 60 mg/kg infuusioiden turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa osallistujille, joilla on alfa1-antitrypsiinin puutos (AATD). Kokeilu suoritetaan noin 5 lääketieteellisessä laitoksessa Japanissa, ja sen tavoitteena on saada vähintään 3 aikuista osallistujaa. Koe koostuu seulontajaksosta, joka on suunniteltu 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, avoimesta hoitojaksosta 8 viikon ajan ja farmakokineettisen (PK) arviointijakson 1 viikon ajan. Viikon 9 vierailulla, kun PK-arviointijakso on päättynyt, osallistujalta kysytään, haluaako hän osallistua jatkokokeeseen (GTI1401-OLE). Osallistujille, jotka eivät aio osallistua jatkotutkimukseen, sovitaan seuranta-/tutkimuksen päättymispäivä (30 päivää [4 viikkoa] tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen). Osallistujat osallistuvat tähän kokeeseen noin 14 viikon ajan seulontajakson alusta kokeen päättymiseen saakka.
Seulontakäynnillä (suunniteltu 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa) osallistujien osallistumiskelpoisuus seulontajakson aikana arvioidaan sen jälkeen, kun se on antanut tietoisen suostumuksen (sopimus, joka perustuu riittävään selvitykseen ja hoitosuunnitelman ymmärtämiseen). Osallistujat, joiden katsotaan olevan kelvollisia, aloittavat 8 viikon hoitojakson ja saavat yhteensä 8 viikoittaista IV-infuusiota 60 mg/kg Alpha-1 MP:tä. Ensimmäinen IV-infuusio annetaan viikon 1 (perustilan) käynnillä. Hoitojakson aikana osallistujat saavat viikoittain IV-infuusiona alfa-1 MP:tä viikoilla 1 (perustilanne), 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8 käynnillä. Alfa-1 MP:n viimeisen IV-infuusion jälkeen viikon 8 vierailulla osallistujat siirtyvät 1 viikon pituiseen PK-arviointijaksoon. Tämän PK-arviointijakson aikana osallistujat vierailevat tutkimuskeskuksessa verinäytteitä varten PK-arviointia varten PK1-käynnillä (viikon 8 käynnin seuraavana päivänä), PK2-käynnillä (2 päivää viikon 8 käynnin jälkeen), PK5-käynnillä. (5 päivää viikon 8 vierailun jälkeen) ja viikon 9 vierailun yhteydessä. 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viikko 8) osallistujat vierailevat tutkimuskeskuksessa seurantaa/tutkimuksen loppuun saattamista varten (viikko 12). Kaikille osallistujille tehdään verinäytteitä alfa1-PI-pitoisuuksien mittaamiseksi viikoilla 1 (perustaso), 7 ja 8 (verinäytteet otetaan ennen annostelua) sekä viikon 9 käynnillä.
Verinäytteet PK-parametrien arviointia varten kerätään viikoilta 8–9. Verenäytettä, joka on otettu ennen Alpha-1 MP:n infuusiota viikon 8 käynnillä, ja PK-arviointia varten otettua verinäytettä, joka on kerätty viikon 9 käynnillä (7 päivää infuusion jälkeen viikon 8 käynnillä) käytetään myös mittaamiseen. alfa1-PI:n pienimmät pitoisuudet viikoilla 8 ja 9.
Viikon 9 vierailulla osallistujilta kysytään, haluavatko he osallistua jatkokokeeseen (GTI1401-OLE). Osallistujat, jotka aikovat osallistua jatkotutkimukseen, voivat jatkaa hoitoa suonensisäisillä infuusioilla 60 mg/kg Alpha-1 MP:tä ainakin vielä vuoden ajan (osallistujilta kysytään lisäksi, haluavatko he jatkaa hoitoa vuosittaisin väliajoin ) pitkäaikaisen Alpha-1 MP -hoidon turvallisuuden arvioimiseksi. Osallistujat, jotka eivät aio osallistua jatkotutkimukseen, vierailevat tutkimuskeskuksessa seurantaa/tutkimuksen loppuun saattamista varten 30 päivää (4 viikkoa) viimeisen Alpha-1 MP -annoksen (viikko 12) jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sapporo, Japani, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Tokyo, Japani, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat ovat vähintään 20-vuotiaita tietoisen suostumuksen antamishetkellä.
- Osallistujat, joilla on kliinisesti ilmeinen keuhkoemfyseema, joka on diagnosoitu tietokonetomografialla (CT).
- AATD-osallistujat, joiden seerumin alfa1-PI-tasot olivat <50 mg/dl (eli 11 µM) nefelometrialla mitattuna. Osallistujilla, joilla ei ole aiemmin dokumentoituja seerumin alfa1-PI-tasoja, seulontajakson aikana nefelometrisesti mitattujen seerumin alfa1-PI-tasojen on oltava <50 mg/dl.
- Osallistujat, joiden prosenttiosuus pakotetusta uloshengitystilavuudesta 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) keuhkoputkia laajentavan lääkkeen sisäänhengityksen jälkeen on < 70 % seulontajakson aikana [vastaa diagnoosin kriteeriä krooninen keuhkoahtaumatauti (COPD)].
- Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joiden keuhkojen toiminta on kohtalaisesti tai vakavasti heikentynyt neljän viikon aikana ennen viikon 1 (perustason) käyntiä.
- Osallistujat, joiden prosenttiosuus pakotetusta uloshengitystilavuudesta 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti (%FEV1 keuhkoputkia laajentavan lääkkeen inhalaation jälkeen on <30% seulontajakson aikana.
- Osallistujat, joille on tehty keuhko- tai maksansiirto.
- Osallistujat, joille on tehty mikä tahansa keuhkoleikkaus (paitsi keuhkobiopsia) viimeisen 2 vuoden aikana.
- Osallistujat, joiden maksaentsyymiarvot aspartaattiaminotransferaasi-, alaniiniaminotransferaasi- ja alkalinen fosfataasi (AST, ALT ja ALP) ovat ≥2,5 kertaa normaalin ylärajaa korkeammat.
- Osallistujat, joilla on vakavia komplikaatioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja maksakirroosi.
- Osallistujat, joille on kehittynyt pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien pahanlaatuinen melanooma; muut ihosyövän muodot eivät kuitenkaan ole mukana) viimeisen viiden vuoden aikana.
- Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät aio käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö, injektio tai implantti; kohdunsisäisen ehkäisyvälineen (IUD) tai kohdunsisäisen ehkäisyjärjestelmän asentaminen; spermatosidivaahdon samanaikainen käyttö geeliä, kalvoa, emulsiovoitetta, peräpuikkoa ja kondomeja tai kohdunkaulan korkkeja; miesten sterilisaatio tai raittius) koko koeajan ajan tai miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, joka ei ole halukas käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan aikana.
- Osallistujat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti A-, hepatiitti B-, hepatiitti C-virus- tai ihmisen immuunikatovirusinfektio (HAV, HBV, HCV tai HIV), tai osallistujat, joilla on tällä hetkellä tällaiseen infektioon viittaavia kliinisiä merkkejä tai oireita.
- Osallistujat, joilla on tupakoinut viimeisten 6 kuukauden aikana, tai osallistujat, joiden virtsan kotiniiniarvot olivat positiivisia seulontakäynnillä.
- Osallistujat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen viikon 1 (perustilan) käyntiä.
- Osallistujat, joilla on ollut anafylaktisia tai vakavia systeemisiä reaktioita jollekin plasmasta peräisin olevalle alfa1-PI-tuotteelle tai muille verivalmisteille.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet jatkuvasti systeemistä steroidihoitoa prednisonia vastaavalla annoksella > 5 mg/vrk 4 viikon aikana ennen viikon 1 (perustason) käyntiä (Huomautus: inhaloitavia steroideja ei pidetä systeemisinä steroideina).
- Osallistujat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa systeemistä tai aerosolimuotoista antibioottilääkettä keuhkoahtaumatautien pahenemisen hoitoon 4 viikon sisällä ennen viikon 1 (perustilan) käyntiä.
- Osallistujat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu selektiivinen, vaikea immunoglobuliini A:n (IgA) puutos.
- Osallistujat, jotka ovat henkisesti vammaisia eivätkä voi itsenäisesti antaa suostumusta.
- Osallistujat, joilla on tutkijan mielestä vaikeuksia noudattaa protokollaa tai sen menettelytapoja.
- Osallistujat, joilla on lääketieteellisiä sairauksia, jotka voivat sekoittaa tämän kliinisen tutkimuksen tuloksia tai vaarantaa muita osallistujia osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan mielestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alfa-1 MP
Osallistujat saivat 8 IV-infuusiota 60 mg/kg Alpha-1 MP:tä viikoittain infuusionopeudella, joka ei ylittänyt 0,08 ml/kg/min noin 15 minuutin aikana, viikkoon 8 asti.
|
Alpha-1 MP on vakaa, steriili, lyofilisoitu valmiste ihmisen alfa1-PI:stä, joka tunnetaan myös nimellä α1-antitrypsiini
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi lääkkeeseen.
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmeni ensimmäisen Alpha-1 MP -infuusion jälkeen tai sen aikana viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
|
Viikolle 12 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutus (ADR)
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
Haittavaikutukset määriteltiin haittatapahtumiksi (AE), jotka olivat tutkijan käsityksen mukaan syy-yhteyteen tutkimushoitoon.
AE määriteltiin epäsuotuisiksi ja tahattomiksi oireiksi, oireiksi tai sairauksiksi, jotka liittyvät ajallisesti lääkkeen käyttöön.
|
Viikolle 12 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
|
Viikolle 12 asti
|
|
Haittatapahtumien (AE) tai vakavien haittatapahtumien (SAE) vuoksi keskeytettyjen määrä
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi lääkkeeseen.
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmeni ensimmäisen Alpha-1 MP -infuusion jälkeen tai sen aikana viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
|
Viikolle 12 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) paheneminen
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
Keuhkoahtaumatautien paheneminen määriteltiin hengitysoireiden (hengityshäiriö, lisääntynyt yskä ja/tai ysköksen eritys) lisääntymisenä lähtötilanteeseen verrattuna, mikä yleensä vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä.
|
Viikolle 12 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Alfa1-PI:n kokonaismäärän minimitaso viikoittaisissa IV-infuusioissa 60 mg/kg Alpha-1 MP
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1), viikot 7, 8 (ennen Alpha-1 MP -infuusion aloittamista) ja viikko 9 (168 tuntia infuusion jälkeen)
|
Lähtötilanne (viikko 1), viikot 7, 8 (ennen Alpha-1 MP -infuusion aloittamista) ja viikko 9 (168 tuntia infuusion jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Maksasairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ihonalainen emfyseema
- Emfyseema
- Alfa 1-antitrypsiinin puutos
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Trypsiinin estäjät
- Alfa 1-antitrypsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GTI1401
- JapicCTI-163160 (Muu tunniste: JapicCTI)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .