Sicherheit und Pharmakokinetik von Alpha-1 MP (Alpha1-Proteinase-Inhibitor (Mensch), modifiziertes Verfahren) bei Teilnehmern mit Alpha1-Antitrypsin-Mangel

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer im Alter von ≥ 20 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Teilnehmer mit klinisch offensichtlichem Lungenemphysem, das durch Computertomographie (CT) diagnostiziert wurde.
• AATD-Teilnehmer mit dokumentierten Serum-Alpha1-PI-Spiegeln von <50 mg/dL (d. h. 11 µM), gemessen durch Nephelometrie. Bei Teilnehmern ohne zuvor dokumentierte Serum-Alpha1-PI-Spiegel müssen ihre nephelometrisch gemessenen Serum-Alpha1-PI-Spiegel während des Screeningzeitraums <50 mg/dL sein.
• Teilnehmer, deren Anteil forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/forcierte Vitalkapazität forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/forcierte Vitalkapazität (FEV1/FVC) nach Inhalation eines Bronchodilatators während des Screeningzeitraums < 70 % beträgt [entspricht dem Kriterium für die Diagnose der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD)].
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit mäßig oder stark verschlechterter Lungenfunktion in den 4 Wochen vor dem Besuch in Woche 1 (Basislinie).
• Teilnehmer, deren Prozentsatz des forcierten ausgeatmeten Volumens in 1 Sekunde/forcierte Vitalkapazität (%FEV1 nach Inhalation eines Bronchodilatators) während des Screeningzeitraums < 30 % beträgt.
• Teilnehmer, die sich einer Lungen- oder Lebertransplantation unterzogen haben.
• Teilnehmer, die sich in den letzten 2 Jahren einer Lungenoperation (außer Lungenbiopsie) unterzogen haben.
• Teilnehmer mit erhöhten Leberenzymen Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase und alkalischer Phosphatase (AST, ALT und ALP) ≥2,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts.
• Teilnehmer mit schweren Komplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz und Leberzirrhose.
• Teilnehmer, die in den letzten 5 Jahren einen bösartigen Tumor (einschließlich malignes Melanom; andere Formen von Hautkrebs sind jedoch ausgeschlossen) entwickelt haben.
• Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht beabsichtigen, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmittel; Einlage eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines intrauterinen Verhütungssystems; gleichzeitige Anwendung von spermatozidem Schaum , Gel, Film, Creme, Zäpfchen und Kondome oder Portiokappen; männliche Sterilisation; oder Abstinenz) während der gesamten Studienzeit oder männliche Teilnehmer, die einen Partner haben, der im gebärfähigen Alter ist und nicht bereit ist, während der gesamten Studienzeit wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-A-Virus-, Hepatitis-B-Virus-, Hepatitis-C-Virus- oder humanen Immunschwächevirus-Infektion (HAV, HBV, HCV oder HIV) oder Teilnehmer, die derzeit klinische Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine solche Infektion hindeuten.
• Teilnehmer mit einer Rauchergeschichte in den letzten 6 Monaten oder Teilnehmer, die beim Screening-Besuch positiv auf Cotininwerte im Urin getestet wurden.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch in Woche 1 (Baseline) an einer anderen klinischen Studie teilnehmen.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von anaphylaktischen oder schweren systemischen Reaktionen auf ein aus Plasma gewonnenes alpha1-PI-Produkt oder andere Blutprodukte.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch in Woche 1 (Basislinie) kontinuierlich eine systemische Steroidtherapie mit einer Prednison-Äquivalentdosis von > 5 mg/Tag erhalten haben (Hinweis: Inhalierte Steroide gelten nicht als systemische Steroide).
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch in Woche 1 (Basislinie) ein systemisches oder aerosolisiertes Antibiotikum zur Behandlung einer COPD-Exazerbation verwendet haben.
• Teilnehmer mit einer früheren oder aktuellen Diagnose eines selektiven, schweren Immunglobulin A (IgA)-Mangels.
• Teilnehmer, die geistig behindert sind und nicht selbstständig ihre Einwilligung geben können.
• Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes Schwierigkeiten haben, das Protokoll oder seine Verfahren einzuhalten.
• Teilnehmer mit Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse dieser klinischen Studie verfälschen oder andere Teilnehmer während der Teilnahme an dieser klinischen Studie gefährden könnten.