Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и фармакокинетика альфа-1 MP (ингибитор альфа-1-протеиназы (человек), модифицированный процесс) у участников с дефицитом альфа-1-антитрипсина

13 октября 2021 г. обновлено: Grifols Therapeutics LLC

Многоцентровое открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности и фармакокинетики альфа-1 MP у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина

Это исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование для оценки безопасности и фармакокинетики еженедельных внутривенных вливаний 60 мг/кг альфа-1 МП (ингибитор альфа-1-протеиназы (человек, модифицированный процесс) в течение 8 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование для оценки безопасности и фармакокинетики еженедельных внутривенных (в/в) вливаний исследуемого препарата в дозе 60 мг/кг у участников с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD). Испытание будет проводиться примерно в 5 медицинских учреждениях Японии с целью набора как минимум 3 взрослых участников или более. Испытание будет состоять из периода скрининга, запланированного в течение 3 недель до начала исследования, периода открытого лечения в течение 8 недель и периода фармакокинетической (ФК) оценки в течение 1 недели. При посещении на 9-й неделе, когда период оценки ФК будет завершен, участников спросят, хотят ли они участвовать в расширенном испытании (GTI1401-OLE). Для участников, не собирающихся участвовать в расширенном испытании, будет назначена дата визита для последующего наблюдения/завершения исследования (через 30 дней [4 недели] после последней дозы исследуемого препарата). Участники будут участвовать в этом испытании в течение примерно 14 недель с начала периода скрининга до завершения испытания.

Во время скринингового визита (запланированного за 3 недели до включения в исследование) после предоставления информированного согласия (соглашения, основанного на адекватном объяснении и понимании плана лечения) участники будут оцениваться на предмет права на участие в течение периода скрининга. Участники, признанные подходящими, войдут в 8-недельный период лечения, чтобы получить в общей сложности 8 еженедельных внутривенных вливаний 60 мг/кг Alpha-1 MP. Первоначальная внутривенная инфузия будет проводиться во время визита на 1-й неделе (базовый уровень). В течение периода лечения участники будут получать еженедельные внутривенные инфузии Alpha-1 MP на неделе 1 (исходный уровень), 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 посещениях. После последней внутривенной инфузии Alpha-1 MP во время визита на 8-й неделе участники перейдут к 1-недельному периоду оценки ФК. В течение этого периода оценки ФК участники посетят исследовательский центр для взятия проб крови для оценки ФК при посещении РК1 (на следующий день после посещения 8-й недели), посещении РК2 (через 2 дня после посещения недели 8), посещении РК5. (через 5 дней после визита на 8-й неделе) и во время визита на 9-й неделе. Через 30 дней после последней дозы (8-я неделя) участники посетят исследовательский центр для наблюдения/завершения исследования (12-я неделя). У всех участников будут взяты образцы крови для измерения минимальных концентраций альфа-1-ИП на неделе 1 (исходный уровень), 7 и 8 посещениях (образцы крови будут собираться перед введением дозы), а также при посещении недели 9.

Образцы крови для оценки фармакокинетических параметров будут собираться с 8 по 9 неделю. Образец крови, собранный перед инфузией альфа-1 MP при посещении на 8-й неделе, и образец крови для оценки фармакокинетики, собранный при посещении на 9-й неделе (через 7 дней после инфузии при посещении на 8-й неделе), также будут использоваться для измерения минимальные концентрации альфа1-ИП на 8-й и 9-й неделях.

Во время визита на 9-й неделе участников спросят, хотят ли они участвовать в расширенном испытании (GTI1401-OLE). Участники, намеревающиеся участвовать в расширенном испытании, смогут продолжить лечение внутривенными инфузиями 60 мг/кг альфа-1 MP в течение как минимум еще одного года (участников дополнительно спросят, хотят ли они продолжать лечение с ежегодными интервалами). ) с целью оценки безопасности длительного лечения Альфа-1 MP. Участники, не намеревающиеся участвовать в расширенном испытании, посетят исследовательский центр для последующего наблюдения/завершения исследования через 30 дней (4 недели) после последней дозы Alpha-1 MP (неделя 12).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Sapporo, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Tokyo, Япония, 113-8431
        • Juntendo University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники в возрасте ≥20 лет на момент предоставления информированного согласия.
  • Участники с клинически выраженной эмфиземой легких, диагностированной с помощью компьютерной томографии (КТ).
  • Участники AATD с задокументированными уровнями альфа-1-ИП в сыворотке <50 мг/дл (т. е. 11 мкМ), измеренными с помощью нефелометрии. У участников, у которых ранее не были задокументированы уровни альфа-1-ИП в сыворотке, их уровни в сыворотке крови, измеренные с помощью нефелометрии в течение периода скрининга, должны быть <50 мг/дл.
  • Участники, у которых процент объема форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) после ингаляции бронходилататора составляет <70% в течение периода скрининга [эквивалент критерия для диагноза хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)].
  • Участники, которые желают и могут предоставить подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Участники с умеренно или сильно ухудшенной функцией легких за 4 недели до визита на 1-й неделе (исходный уровень).
  • Участники, у которых процент объема форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких (%FEV1 после ингаляции бронходилататора составляет <30% в течение периода скрининга.
  • Участники, перенесшие трансплантацию легких или трансплантацию печени.
  • Участники, перенесшие какие-либо операции на легких (за исключением биопсии легких) за последние 2 года.
  • Участники с повышенным уровнем ферментов печени аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы (АСТ, АЛТ и ЩФ) в ≥2,5 раза выше верхней границы нормы.
  • Участники с тяжелыми осложнениями, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность и цирроз печени.
  • Участники, у которых за последние 5 лет развилась любая злокачественная опухоль (включая злокачественную меланому; другие формы рака кожи исключены).
  • Беременные женщины, кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые не намерены использовать эффективные методы контрацепции (использование пероральных, инъекционных или имплантируемых гормональных контрацептивов; установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной контрацептивной системы; одновременное применение сперматоцидной пены гель, пленка, крем, суппозиторий и презервативы или цервикальные колпачки; мужская стерилизация или воздержание) в течение всего испытательного периода или участники-мужчины, у которых есть партнер, способный к деторождению и не желающий использовать эффективные методы контрацепции в течение всего испытательного периода.
  • Участники с историей заражения вирусом гепатита А, вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека (HAV, HBV, HCV или ВИЧ) или участники, имеющие в настоящее время клинические признаки или симптомы, указывающие на такую ​​инфекцию.
  • Участники с историей курения в течение последних 6 месяцев или участники с положительным результатом на уровень котинина в моче во время скринингового визита.
  • Участники, участвующие в другом клиническом испытании в течение 4 недель до визита на 1-й неделе (исходный уровень).
  • Участники с анафилактическими или тяжелыми системными реакциями в анамнезе на любой продукт альфа-1-ИП, полученный из плазмы, или другие продукты крови.
  • Участники, которые постоянно получали какую-либо системную стероидную терапию в дозе, эквивалентной преднизолону, > 5 мг / день в течение 4 недель до визита на неделе 1 (базовый уровень) (Примечание: ингаляционные стероиды не считаются системными стероидами).
  • Участники, которые использовали какой-либо системный или аэрозольный антибиотик для лечения обострения ХОБЛ в течение 4 недель до визита на неделе 1 (исходный уровень).
  • Участники с предыдущим или текущим диагнозом селективного тяжелого дефицита иммуноглобулина А (IgA).
  • Участники, которые умственно отсталые и не могут самостоятельно дать согласие.
  • Участники, которым, по мнению исследователя, трудно следовать протоколу или его процедурам.
  • Участники, у которых есть медицинские показания, которые могут исказить результаты этого клинического исследования или могут подвергнуть опасности других участников во время участия в этом клиническом исследовании, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Альфа-1 МП
Участники получали 8 внутривенных вливаний 60 мг/кг Alpha-1 MP еженедельно со скоростью инфузии, не превышающей 0,08 мл/кг/мин, в течение примерно 15 минут, вплоть до 8-й недели.
Биологический: Альфа-1 МП
Alpha-1 MP представляет собой стабильный, стерильный, лиофилизированный препарат человеческого альфа1-PI, также известного как α1-антитрипсин.
Другие имена:
  • Проластин-С

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 12 недели
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считались ли они связанными с лекарственным средством. TEAE были определены как любые AE, возникающие после или во время первой инфузии Alpha-1 MP до последнего посещения исследования.
До 12 недели
Количество участников с побочной реакцией на лекарство (НЛР)
Временное ограничение: До 12 недели
НЛР определяли как нежелательные явления (НЯ), которые, по мнению исследователя, имели причинно-следственную связь с исследуемым лечением. НЯ определяли как любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением лекарственного средства.
До 12 недели
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 12 недели
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
До 12 недели
Количество прекращений лечения из-за нежелательных явлений (НЯ) или серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 12 недели
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считались ли они связанными с лекарственным средством. TEAE были определены как любые AE, возникающие после или во время первой инфузии Alpha-1 MP до последнего посещения исследования. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
До 12 недели
Количество участников с обострениями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Временное ограничение: До 12 недели
Обострение ХОБЛ определяли как усиление респираторных симптомов (одышка, усиленный кашель и/или выделение мокроты) по сравнению с исходным уровнем, что обычно требует медицинского вмешательства.
До 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Минимальный уровень общего альфа-1-ИП для еженедельных внутривенных вливаний 60 мг/кг альфа-1 МП
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1), недели 7, 8 (до начала инфузии альфа-1 MP) и неделя 9 (168 часов после инфузии)
Исходный уровень (неделя 1), недели 7, 8 (до начала инфузии альфа-1 MP) и неделя 9 (168 часов после инфузии)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grifols Therapeutics LLC

Соавторы

Grifols Japan K.K.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GTI1401
  • JapicCTI-163160 (Другой идентификатор: JapicCTI)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться