Segurança e farmacocinética de alfa-1 MP (inibidor de alfa1-proteinase (humano), processo modificado) em participantes com deficiência de alfa1-antitripsina

Critério de inclusão:

• Participantes com idade ≥20 anos no momento do consentimento informado.
• Participantes com enfisema pulmonar clinicamente aparente diagnosticado por tomografia computadorizada (TC).
• Participantes de AATD com níveis séricos de alfa1-PI documentados de <50 mg/dL (isto é, 11 µM) medidos por nefelometria. Em participantes sem níveis séricos de alfa1-PI previamente documentados, seus níveis séricos de alfa1-PI medidos por nefelometria durante o período de triagem devem ser <50 mg/dL.
• Participantes cuja porcentagem de volume expirado forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada (VEF1/CVF) após a inalação de um broncodilatador é <70% durante o período de triagem [equivalente ao critério para o diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)].
• Participantes que desejam e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

• Participantes com função pulmonar moderada ou gravemente deteriorada nas 4 semanas anteriores à visita da Semana 1 (linha de base).
• Participantes cuja porcentagem de volume expirado forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada (%VEF1 após a inalação de um broncodilatador é <30% durante o período de triagem.
• Participantes que foram submetidos a transplante de pulmão ou transplante de fígado.
• Participantes que foram submetidos a qualquer cirurgia pulmonar (excluindo biópsia pulmonar) nos últimos 2 anos.
• Participantes com aumento das enzimas hepáticas aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e fosfatase alcalina (AST, ALT e ALP) ≥2,5 vezes o limite superior do normal.
• Participantes com complicações graves, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva e cirrose hepática.
• Participantes que desenvolveram qualquer tumor maligno (incluindo melanoma maligno; no entanto, outras formas de câncer de pele são excluídas) nos últimos 5 anos.
• Mulheres grávidas, mulheres que amamentam ou mulheres com potencial para engravidar que não pretendem usar métodos contraceptivos eficazes (uso de contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados; colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema contraceptivo intrauterino; uso concomitante de espuma espermatocida , gel, filme, creme, supositório e preservativos ou capuzes cervicais; esterilização masculina; ou abstinência) durante o período experimental ou participantes do sexo masculino que tenham uma parceira com potencial para engravidar e que não esteja disposta a usar métodos contraceptivos eficazes durante o período experimental.
• Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite A, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HAV, HBV, HCV ou HIV), ou participantes que apresentem sinais ou sintomas clínicos sugestivos de tal infecção.
• Participantes com histórico de tabagismo nos últimos 6 meses ou participantes com teste positivo para níveis de cotinina urinária na consulta de triagem.
• Participantes que participam de outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da visita da Semana 1 (linha de base).
• Participantes com histórico de reações anafiláticas ou sistêmicas graves a qualquer produto alfa1-PI derivado do plasma ou outros produtos sanguíneos.
• Participantes que receberam continuamente qualquer terapia com esteróides sistêmicos em uma dose equivalente a prednisona > 5 mg/dia dentro de 4 semanas antes da visita da Semana 1 (linha de base) (Nota: esteróides inalados não são considerados esteróides sistêmicos).
• Participantes que usaram qualquer medicamento antibiótico sistêmico ou em aerossol para o tratamento da exacerbação da DPOC dentro de 4 semanas antes da visita da Semana 1 (linha de base).
• Participantes com diagnóstico anterior ou atual de deficiência seletiva e grave de imunoglobulina A (IgA).
• Participantes com deficiência mental e que não podem dar consentimento de forma independente.
• Participantes que tenham dificuldade em aderir ao protocolo ou seus procedimentos na opinião do investigador.
• Participantes que tenham condições médicas que possam confundir os resultados deste ensaio clínico ou que possam colocar em risco outros participantes durante a participação neste ensaio clínico na opinião do investigador.