Sicurezza e farmacocinetica dell'alfa-1 MP (inibitore dell'alfa1-proteinasi (umano), processo modificato) nei partecipanti con deficit di alfa1-antitripsina

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di età ≥20 anni al momento della fornitura del consenso informato.
• Partecipanti con enfisema polmonare clinicamente evidente diagnosticato mediante tomografia computerizzata (TC).
• Partecipanti AATD con livelli sierici di alfa1-PI documentati <50 mg/dL (cioè 11 µM) misurati mediante nefelometria. Nei partecipanti senza livelli sierici di alfa1-PI precedentemente documentati, i loro livelli sierici di alfa1-PI misurati mediante nefelometria durante il periodo di screening devono essere <50 mg/dL.
• Partecipanti la cui percentuale di volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) dopo l'inalazione di un broncodilatatore è <70% durante il periodo di screening [equivalente al criterio per la diagnosi della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)].
• - Partecipanti che sono disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con funzionalità polmonare moderatamente o gravemente deteriorata nelle 4 settimane prima della visita della settimana 1 (basale).
• - Partecipanti la cui percentuale di volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata (% FEV1 dopo l'inalazione di un broncodilatatore è <30% durante il periodo di screening.
• Partecipanti che hanno subito trapianto di polmone o trapianto di fegato.
• - Partecipanti che hanno subito interventi chirurgici ai polmoni (esclusa la biopsia polmonare) negli ultimi 2 anni.
• - Partecipanti con aumento degli enzimi epatici aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi e fosfatasi alcalina (AST, ALT e ALP) ≥2,5 volte il limite superiore del normale.
• Partecipanti con gravi complicanze incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia e cirrosi epatica.
• - Partecipanti che hanno sviluppato qualsiasi tumore maligno (incluso il melanoma maligno; tuttavia, sono escluse altre forme di cancro della pelle) negli ultimi 5 anni.
• Donne in gravidanza, donne che allattano o donne in età fertile che non intendono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (uso di contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema contraccettivo intrauterino; uso concomitante di schiuma spermatocida , gel, pellicola, crema, supposte e preservativi o cappucci cervicali; sterilizzazione maschile; o astinenza) durante il periodo di prova o partecipanti maschi che hanno un partner potenzialmente fertile e non disposto a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di prova.
• - Partecipanti con una storia passata di infezione da virus dell'epatite A, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HAV, HBV, HCV o HIV) o partecipanti che attualmente presentano segni o sintomi clinici suggestivi di tale infezione.
• - Partecipanti con una storia di fumo negli ultimi 6 mesi o partecipanti risultati positivi per i livelli di cotinina urinaria alla visita di screening.
• - Partecipanti che partecipano a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della visita della settimana 1 (basale).
• - Partecipanti con una storia di reazioni sistemiche anafilattiche o gravi a qualsiasi prodotto alfa1-PI derivato dal plasma o altri prodotti sanguigni.
• - Partecipanti che hanno ricevuto ininterrottamente qualsiasi terapia steroidea sistemica a una dose equivalente di prednisone> 5 mg / die entro 4 settimane prima della visita della settimana 1 (basale) (Nota: gli steroidi per via inalatoria non sono considerati steroidi sistemici).
• - Partecipanti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco antibiotico sistemico o aerosol per il trattamento della riacutizzazione della BPCO entro 4 settimane prima della settimana 1 (basale) visita.
• - Partecipanti con una diagnosi precedente o attuale di deficit selettivo e grave di immunoglobulina A (IgA).
• Partecipanti con disabilità mentali e non in grado di dare autonomamente il proprio consenso.
• - Partecipanti che hanno difficoltà ad aderire al protocollo o alle sue procedure secondo l'opinione dello sperimentatore.
• - Partecipanti che presentano condizioni mediche che possono confondere i risultati di questa sperimentazione clinica o possono mettere in pericolo altri partecipanti durante la partecipazione a questa sperimentazione clinica secondo l'opinione dello sperimentatore.