Säkerhet och farmakokinetik för alfa-1 MP (alfa1-proteinashämmare (human), modifierad process) hos deltagare med alfa1-antitrypsinbrist

Inklusionskriterier:

• Deltagare som är ≥20 år vid tidpunkten för att lämna informerat samtycke.
• Deltagare med kliniskt uppenbart lungemfysem diagnostiserat med datortomografi (CT) skanning.
• AATD-deltagare med dokumenterade alfa1-PI-nivåer i serum på <50 mg/dL (dvs. 11 µM) mätt med nefelometri. Hos deltagare utan tidigare dokumenterade alfa1-PI-nivåer i serum måste deras serumalfa1-PI-nivåer mätta med nefelometri under screeningsperioden vara <50 mg/dL.
• Deltagare vars procentandel forcerad utandningsvolym på 1 sekund/tvingad vitalkapacitet forcerad utandningsvolym på 1 sekund/forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) efter inhalation av en luftrörsvidgare är <70 % under screeningsperioden [motsvarande kriteriet för diagnosen av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)].
• Deltagare som är villiga och kan ge undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med måttligt eller allvarligt försämrad lungfunktion under de 4 veckorna före besöket vecka 1 (baslinje).
• Deltagare vars procentandel av påtvingad utandningsvolym på 1 sekund/tvingad vitalkapacitet (%FEV1 efter inhalation av en luftrörsvidgare är <30 % under screeningsperioden.
• Deltagare som har genomgått lungtransplantation eller levertransplantation.
• Deltagare som har genomgått någon lungoperation (exklusive lungbiopsi) under de senaste 2 åren.
• Deltagare med förhöjda leverenzymer aspartataminotransferas, alaninaminotransferas och alkaliskt fosfatas (AST, ALT och ALP) ≥2,5 gånger den övre normalgränsen.
• Deltagare med allvarliga komplikationer inklusive men inte begränsat till kronisk hjärtsvikt och levercirros.
• Deltagare som har utvecklat någon malign tumör (inklusive malignt melanom, men andra former av hudcancer är uteslutna) under de senaste 5 åren.
• Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte avser att använda effektiva preventivmedel (användning av orala, injektions- eller implanterade hormonella preventivmedel, placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint preventivmedelssystem, samtidig användning av spermatocidalt skum , gel, film, kräm, stolpiller och kondomer eller livmoderhalsmössor; sterilisering av män; eller abstinens) under hela försöksperioden eller manliga deltagare som har en partner som är i fertil ålder och är ovillig att använda effektiva preventivmedel under försöksperioden.
• Deltagare med en tidigare historia av hepatit A-virus, hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus (HAV, HBV, HCV eller HIV), eller deltagare som för närvarande uppvisar kliniska tecken eller symtom som tyder på sådan infektion.
• Deltagare med en rökhistoria under de senaste 6 månaderna, eller deltagare testade positivt för kotininnivåer i urinen vid screeningbesöket.
• Deltagare som deltar i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före besöket vecka 1 (baslinje).
• Deltagare med en historia av anafylaktiska eller allvarliga systemiska reaktioner på någon plasmahärledd alfa1-PI-produkt eller andra blodprodukter.
• Deltagare som kontinuerligt har fått någon systemisk steroidbehandling med en prednisonekvivalent dos >5 mg/dag inom 4 veckor före besöket vecka 1 (baslinje) (Obs: inhalerade steroider betraktas inte som systemiska steroider).
• Deltagare som har använt något systemiskt eller aerosoliserat antibiotikum för behandling av KOL-exacerbation inom 4 veckor före besöket vecka 1 (baslinje).
• Deltagare med en tidigare eller aktuell diagnos av selektiv, svår immunglobulin A (IgA)-brist.
• Deltagare som är mentalt handikappade och inte självständigt kan ge samtycke.
• Deltagare som har svårt att följa protokollet eller dess rutiner enligt utredarens uppfattning.
• Deltagare som har medicinska tillstånd som kan förvirra resultaten av denna kliniska prövning eller kan utsätta andra deltagare i fara under deltagandet i denna kliniska prövning enligt utredarens uppfattning.