Sikkerhed og farmakokinetik af alfa-1 MP (alfa1-proteinasehæmmer (menneskelig), modificeret proces) hos deltagere med alfa1-antitrypsinmangel

Inklusionskriterier:

• Deltagere i alderen ≥20 år på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke.
• Deltagere med klinisk tilsyneladende lungeemfysem diagnosticeret ved computertomografi (CT) scanning.
• AATD-deltagere med dokumenterede serum alpha1-PI-niveauer på <50 mg/dL (dvs. 11 µM) målt ved nefelometri. Hos deltagere uden tidligere dokumenterede serum alpha1-PI niveauer, skal deres serum alpha1-PI niveauer målt ved nefelometri i screeningsperioden være <50 mg/dL.
• Deltagere, hvis procentdel af forceret udløbet volumen i 1 sekund/forceret vitalkapacitet forceret udåndingsvolumen på 1 sekund/forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) efter inhalation af en bronkodilatator er <70 % i screeningsperioden [svarende til kriteriet for diagnosen af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)].
• Deltagere, der er villige til og i stand til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med moderat eller alvorligt forringet lungefunktion i de 4 uger før uge 1 (baseline) besøget.
• Deltagere, hvis procentdel af tvunget udløbet volumen i 1 sekund/tvunget vital kapacitet (%FEV1 efter inhalation af en bronkodilatator er <30 % i screeningsperioden.
• Deltagere, der har gennemgået lungetransplantation eller levertransplantation.
• Deltagere, der har gennemgået en lungeoperation (undtagen lungebiopsi) inden for de seneste 2 år.
• Deltagere med forhøjede leverenzymer aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og alkalisk fosfatase (AST, ALT og ALP) ≥2,5 gange den øvre normalgrænse.
• Deltagere med alvorlige komplikationer, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt og levercirrhose.
• Deltagere, der har udviklet en malign tumor (inklusive malignt melanom; andre former for hudkræft er dog udelukket) inden for de seneste 5 år.
• Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har til hensigt at bruge effektive præventionsmetoder (brug af orale, injektions- eller implanterede hormonelle præventionsmidler, anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint præventionssystem, samtidig brug af spermatocidalt skum , gel, film, creme, stikpiller og kondomer eller livmoderhalshætter; mandlig sterilisation eller afholdenhed) i hele forsøgsperioden eller mandlige deltagere, der har en partner, der er i den fødedygtige alder og ikke er villig til at bruge effektive præventionsmetoder i hele forsøgsperioden.
• Deltagere med en tidligere historie med hepatitis A-virus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus (HAV, HBV, HCV eller HIV) infektion, eller deltagere, der i øjeblikket præsenterer med kliniske tegn eller symptomer, der tyder på en sådan infektion.
• Deltagere med en rygehistorie inden for de seneste 6 måneder, eller deltagere testede positive for cotininniveauer i urinen ved screeningsbesøget.
• Deltagere, der deltager i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før besøget i uge 1 (baseline).
• Deltagere med en historie med anafylaktiske eller alvorlige systemiske reaktioner på et hvilket som helst plasmaafledt alpha1-PI-produkt eller andre blodprodukter.
• Deltagere, der kontinuerligt har modtaget systemisk steroidbehandling med en prednison-ækvivalent dosis >5 mg/dag inden for 4 uger før uge 1 (baseline) besøget (Bemærk: inhalerede steroider betragtes ikke som systemiske steroider).
• Deltagere, der har brugt et systemisk eller aerosoliseret antibiotikum til behandling af KOL-eksacerbation inden for 4 uger før uge 1 (baseline) besøget.
• Deltagere med en tidligere eller aktuel diagnose af selektiv, svær immunglobulin A (IgA) mangel.
• Deltagere, der er psykisk handicappede og ikke selvstændigt kan give samtykke.
• Deltagere, der har svært ved at overholde protokollen eller dens procedurer efter investigators mening.
• Deltagere, der har medicinske tilstande, der kan forvirre resultaterne af dette kliniske forsøg eller kan bringe andre deltagere i fare under deltagelsen i dette kliniske forsøg efter investigators mening.