Sikkerhet og farmakokinetikk til alfa-1 MP (alfa1-proteinasehemmer (menneske), modifisert prosess) hos deltakere med alfa1-antitrypsinmangel

Inklusjonskriterier:

• Deltakere i alderen ≥20 år på tidspunktet for å gi informert samtykke.
• Deltakere med klinisk tilsynelatende lungeemfysem diagnostisert ved computertomografi (CT).
• AATD-deltakere med dokumenterte serum alfa1-PI-nivåer på <50 mg/dL (dvs. 11 µM) målt ved nefelometri. Hos deltakere uten tidligere dokumenterte serum alpha1-PI nivåer, må deres serum alpha1-PI nivåer målt ved nefelometri i løpet av screeningsperioden være <50 mg/dL.
• Deltakere hvis prosentandel av tvungen ekspirert volum i 1 sekund/tvungen vitalkapasitet tvungen ekspirasjonsvolum i 1 sekund/tvungen vital kapasitet (FEV1/FVC) etter inhalasjon av en bronkodilatator er <70 % i løpet av screeningsperioden [tilsvarer kriteriet for diagnosen av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)].
• Deltakere som er villige til og i stand til å gi signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med moderat eller alvorlig svekket lungefunksjon i de 4 ukene før besøket uke 1 (grunnlinje).
• Deltakere hvis prosentandel av tvunget utløpt volum i løpet av 1 sekund/tvungen vitalkapasitet (%FEV1 etter inhalasjon av en bronkodilatator er <30 % i løpet av screeningsperioden.
• Deltakere som har gjennomgått lungetransplantasjon eller levertransplantasjon.
• Deltakere som har gjennomgått en lungeoperasjon (unntatt lungebiopsi) de siste 2 årene.
• Deltakere med økte leverenzymer aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og alkalisk fosfatase (AST, ALT og ALP) ≥2,5 ganger øvre normalgrense.
• Deltakere med alvorlige komplikasjoner inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt og levercirrhose.
• Deltakere som har utviklet en ondartet svulst (inkludert ondartet melanom, men andre former for hudkreft er ekskludert) i løpet av de siste 5 årene.
• Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke har til hensikt å bruke effektive prevensjonsmetoder (bruk av orale, injeksjons- eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint prevensjonssystem; samtidig bruk av spermatocidalt skum , gel, film, krem, stikkpiller og kondomer eller cervical caps; mannlig sterilisering; eller avholdenhet) gjennom prøveperioden eller mannlige deltakere som har en partner som er i fertil alder og er uvillig til å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom prøveperioden.
• Deltakere med en tidligere historie med hepatitt A-virus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus (HAV, HBV, HCV eller HIV) infeksjon, eller deltakere som for tiden presenterer med kliniske tegn eller symptomer som tyder på slik infeksjon.
• Deltakere med røykehistorie de siste 6 månedene, eller deltakere testet positivt for urin-kotininnivåer ved screeningbesøket.
• Deltakere som deltar i en annen klinisk studie innen 4 uker før besøket i uke 1 (grunnlinje).
• Deltakere med en historie med anafylaktiske eller alvorlige systemiske reaksjoner på et hvilket som helst plasmaderivert alfa1-PI-produkt eller andre blodprodukter.
• Deltakere som kontinuerlig har fått systemisk steroidbehandling med en prednisonekvivalent dose >5 mg/dag innen 4 uker før besøket uke 1 (grunnlinje) (Merk: inhalerte steroider regnes ikke som systemiske steroider).
• Deltakere som har brukt et systemisk eller aerosolisert antibiotikum for behandling av KOLS-eksaserbasjon innen 4 uker før besøket uke 1 (grunnlinje).
• Deltakere med tidligere eller nåværende diagnose av selektiv, alvorlig immunglobulin A (IgA) mangel.
• Deltakere som er psykisk utviklingshemmet og ikke selvstendig kan gi samtykke.
• Deltakere som har vanskeligheter med å følge protokollen eller dens prosedyrer etter etterforskerens mening.
• Deltakere som har medisinske tilstander som kan forvirre resultatene av denne kliniske utprøvingen eller kan sette andre deltakere i fare under deltakelsen i denne kliniske utprøvingen etter etterforskerens oppfatning.