Bezpečnost a farmakokinetika alfa-1 MP (inhibitor alfa1-proteinázy (lidský), modifikovaný proces) u účastníků s deficitem alfa1-antitrypsinu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku ≥20 let v době poskytnutí informovaného souhlasu.
• Účastníci s klinicky zjevným plicním emfyzémem diagnostikovaným pomocí počítačové tomografie (CT).
• Účastníci AATD s dokumentovanými hladinami alfa1-PI v séru <50 mg/dl (tj. 11 uM), jak bylo změřeno nefelometrií. U účastníků bez dříve zdokumentovaných sérových hladin alfa1-PI musí být jejich hladiny alfa1-PI v séru měřené nefelometrií během období screeningu <50 mg/dl.
• Účastníci, jejichž procento objemu usilovně vydechovaného za 1 sekundu/usilované vitální kapacity usilovný výdechový objem za 1 sekundu/usilovně vitální kapacita (FEV1/FVC) po inhalaci bronchodilatátoru je během období screeningu <70 % [ekvivalentní kritériu pro diagnózu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)].
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci se středně nebo vážně zhoršenou funkcí plic během 4 týdnů před návštěvou v týdnu 1 (základní hodnota).
• Účastníci, jejichž procento objemu usilovně vydechnutého za 1 sekundu/usilovaná vitální kapacita (%FEV1 po inhalaci bronchodilatátoru je <30 % během období screeningu).
• Účastníci, kteří podstoupili transplantaci plic nebo jater.
• Účastníci, kteří v posledních 2 letech podstoupili jakoukoli operaci plic (kromě plicní biopsie).
• Účastníci se zvýšenými jaterními enzymy aspartátaminotransferázou, alaninaminotransferázou a alkalickou fosfatázou (AST, ALT a ALP) ≥2,5násobkem horní hranice normy.
• Účastníci s těžkými komplikacemi, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání a cirhózy jater.
• Účastníci, u kterých se za posledních 5 let vyvinul jakýkoli maligní nádor (včetně maligního melanomu; jiné formy rakoviny kůže jsou však vyloučeny).
• Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nemají v úmyslu používat účinné metody antikoncepce (použití perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce; zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního antikoncepčního systému; současné použití spermatocidní pěny gel, film, krém, čípky a kondomy nebo cervikální čepice, mužská sterilizace nebo abstinence) během zkušebního období nebo mužští účastníci, kteří mají partnerku, která je v plodném věku a není ochotna používat účinné antikoncepční metody během zkušební doby.
• Účastníci, kteří v minulosti prodělali infekci virem hepatitidy A, hepatitidy B, viru hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience (HAV, HBV, HCV nebo HIV), nebo účastníci, kteří v současné době vykazují klinické příznaky nebo symptomy naznačující takovou infekci.
• Účastníci s anamnézou kouření v posledních 6 měsících nebo účastníci byli při screeningové návštěvě pozitivně testováni na hladiny kotininu v moči.
• Účastníci účastnící se jiné klinické studie během 4 týdnů před návštěvou v týdnu 1 (základní).
• Účastníci s anamnézou anafylaktických nebo závažných systémových reakcí na jakýkoli produkt alfa1-PI získaný z plazmy nebo jiné krevní produkty.
• Účastníci, kteří nepřetržitě dostávali jakoukoli systémovou terapii steroidy v dávce ekvivalentní prednisonu >5 mg/den během 4 týdnů před návštěvou v týdnu 1 (základní) (Poznámka: inhalační steroidy nejsou považovány za systémové steroidy).
• Účastníci, kteří během 4 týdnů před návštěvou v týdnu 1 (základní) použili jakékoli systémové nebo aerosolové antibiotikum k léčbě exacerbace CHOPN.
• Účastníci s předchozí nebo současnou diagnózou selektivního těžkého deficitu imunoglobulinu A (IgA).
• Účastníci, kteří jsou mentálně postižení a nemohou samostatně dát souhlas.
• Účastníci, kteří mají podle názoru zkoušejícího potíže s dodržováním protokolu nebo jeho postupů.
• Účastníci, kteří mají zdravotní stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího zkreslit výsledky tohoto klinického hodnocení nebo mohou ohrozit ostatní účastníky během účasti v tomto klinickém hodnocení.