Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en farmacokinetiek van alfa-1 MP (alfa1-proteïnaseremmer (menselijk), gemodificeerd proces) bij deelnemers met alfa1-antitrypsinedeficiëntie

13 oktober 2021 bijgewerkt door: Grifols Therapeutics LLC

Fase I/II multicenter, open-label studie om de veiligheid en farmacokinetiek van alfa-1 MP te evalueren bij patiënten met alfa1-antitrypsinedeficiëntie

Deze studie is een multicenter, open-label studie om de veiligheid en farmacokinetiek van wekelijkse intraveneuze infusies van 60 mg/kg Alpha-1 MP (alpha1-proteïnaseremmer (humaan), gemodificeerd proces) gedurende 8 weken te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een multicenter, open-label studie om de veiligheid en farmacokinetiek te evalueren van wekelijkse intraveneuze (IV) infusies van 60 mg/kg van het onderzoeksgeneesmiddel bij deelnemers met alfa1-antitrypsinedeficiëntie (AATD). De proef zal worden uitgevoerd in ongeveer 5 medische instellingen in Japan, waarbij wordt gestreefd naar minimaal 3 volwassen deelnemers. Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode die binnen 3 weken vóór aanvang van het onderzoek is gepland, een open-label behandelingsperiode van 8 weken en een farmacokinetische (PK) evaluatieperiode van 1 week. Bij het bezoek in week 9, wanneer de PK-evaluatieperiode is voltooid, wordt de deelnemer gevraagd of hij wil deelnemen aan een verlengingsonderzoek (GTI1401-OLE). Voor deelnemers die niet van plan zijn om deel te nemen aan de verlengingsstudie, wordt de datum van het vervolgbezoek/afrondingsbezoek (30 dagen [4 weken] na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) afgesproken. Deelnemers zullen ongeveer 14 weken aan dit onderzoek deelnemen vanaf het begin van de screeningperiode tot en met de afronding van het onderzoek.

Bij het screeningsbezoek (gepland binnen 3 weken voor deelname aan het onderzoek) worden de deelnemers na het geven van geïnformeerde toestemming (overeenkomst op basis van voldoende uitleg en begrip van het behandelplan) beoordeeld op geschiktheid voor deelname tijdens de screeningperiode. Deelnemers die in aanmerking komen, gaan de behandelingsperiode van 8 weken in om in totaal 8 wekelijkse IV-infusies van 60 mg/kg Alpha-1 MP te ontvangen. De eerste IV-infusie zal worden gegeven tijdens het bezoek in week 1 (baseline). Tijdens de behandelingsperiode krijgen de deelnemers wekelijkse IV-infusies van Alpha-1 MP in week 1 (baseline), 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 bezoeken. Na de laatste IV-infusie van Alpha-1 MP tijdens het bezoek in week 8 gaan de deelnemers de PK-evaluatieperiode van 1 week in. Tijdens deze PK-evaluatieperiode zullen de deelnemers het onderzoekscentrum bezoeken om bloedafname te ondergaan voor PK-evaluatie tijdens het PK1-bezoek (de volgende dag van het bezoek in week 8), het PK2-bezoek (2 dagen na het bezoek in week 8), het PK5-bezoek (5 dagen na het bezoek in week 8) en tijdens het bezoek in week 9. 30 dagen na de laatste dosis (week 8) bezoeken de deelnemers het studiecentrum voor follow-up/afronding van de studie (week 12). Alle deelnemers ondergaan bloedmonsters voor de meting van alfa1-PI-dalconcentraties tijdens de bezoeken in week 1 (basislijn), 7 en 8 (bloedmonsters worden verzameld vóór de dosering) en in week 9.

Van week 8 tot week 9 worden bloedmonsters afgenomen voor de evaluatie van PK-parameters. Het bloedmonster dat is afgenomen vóór de infusie van Alpha-1 MP tijdens het bezoek in week 8 en het bloedmonster voor PK-evaluatie dat is afgenomen tijdens het bezoek in week 9 (7 dagen na de infusie tijdens het bezoek in week 8) zal ook worden gebruikt voor het meten van alpha1-PI dalconcentraties voor week 8 en 9.

Tijdens het bezoek in week 9 wordt de deelnemers gevraagd of ze willen deelnemen aan de verlengingsproef (GTI1401-OLE). Deelnemers die van plan zijn deel te nemen aan de verlengingsstudie, kunnen de behandeling met IV-infusies van 60 mg/kg alfa-1 MP nog minstens een jaar voortzetten (deelnemers zullen verder worden gevraagd of ze de behandeling met tussenpozen van een jaar willen voortzetten ) met het oog op de evaluatie van de veiligheid van langdurige Alpha-1 MP-behandeling. Deelnemers die niet van plan zijn deel te nemen aan de verlengingsstudie zullen het onderzoekscentrum bezoeken voor follow-up/afronding van de studie 30 dagen (4 weken) na de laatste dosis Alpha-1 MP (week 12).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers van ≥20 jaar op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming.
  • Deelnemers met klinisch duidelijk longemfyseem gediagnosticeerd door computertomografie (CT) scan.
  • AATD-deelnemers met gedocumenteerde serum-alfa1-PI-waarden van <50 mg/dL (d.w.z. 11 µM) zoals gemeten met nefelometrie. Bij deelnemers zonder eerder gedocumenteerde serum alfa1-PI-spiegels, moeten hun serum alfa1-PI-spiegels gemeten door nefelometrie tijdens de screeningperiode <50 mg/dL zijn.
  • Deelnemers van wie het percentage geforceerd uitgeademd volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) na inhalatie van een bronchusverwijder <70% is tijdens de screeningperiode [equivalent aan het criterium voor de diagnose van chronische obstructieve longziekte (COPD)].
  • Deelnemers die bereid en in staat zijn om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een matig of ernstig verslechterde longfunctie in de 4 weken vóór het bezoek in week 1 (baseline).
  • Deelnemers van wie het percentage geforceerd uitgeademd volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (%FEV1 na inhalatie van een bronchusverwijder <30% is tijdens de screeningperiode.
  • Deelnemers die een longtransplantatie of levertransplantatie hebben ondergaan.
  • Deelnemers die in de afgelopen 2 jaar een longoperatie hebben ondergaan (exclusief longbiopsie).
  • Deelnemers met verhoogde leverenzymen aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase en alkalische fosfatase (AST, ALT en ALP) ≥2,5 keer de bovengrens van normaal.
  • Deelnemers met ernstige complicaties, waaronder maar niet beperkt tot congestief hartfalen en levercirrose.
  • Deelnemers die in de afgelopen 5 jaar een kwaadaardige tumor hebben ontwikkeld (inclusief kwaadaardig melanoom; andere vormen van huidkanker zijn echter uitgesloten).
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet van plan zijn effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (gebruik van orale, injectie- of implantatiehormonale anticonceptiva; plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien anticonceptiesysteem; gelijktijdig gebruik van spermatocidaal schuim , gel, film, crème, zetpil en condooms of pessarium; sterilisatie van de man; of onthouding) gedurende de proefperiode of mannelijke deelnemers die een partner hebben die zwanger kan worden en niet bereid zijn om gedurende de proefperiode effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis A-virus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus (HAV, HBV, HCV of HIV), of deelnemers die zich momenteel presenteren met klinische tekenen of symptomen die wijzen op een dergelijke infectie.
  • Deelnemers met een rookgeschiedenis in de afgelopen 6 maanden, of deelnemers testten positief op urinaire cotininespiegels tijdens het screeningsbezoek.
  • Deelnemers die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór het bezoek in week 1 (baseline).
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van anafylactische of ernstige systemische reacties op een uit plasma afgeleid alfa1-PI-product of andere bloedproducten.
  • Deelnemers die continu systemische steroïdentherapie hebben gekregen met een prednison-equivalente dosis> 5 mg / dag binnen 4 weken vóór het bezoek in week 1 (baseline) (Opmerking: geïnhaleerde steroïden worden niet beschouwd als systemische steroïden).
  • Deelnemers die binnen 4 weken vóór het bezoek in week 1 (baseline) een systemisch antibioticum of antibioticum in de vorm van een aërosol hebben gebruikt voor de behandeling van COPD-exacerbatie.
  • Deelnemers met een eerdere of huidige diagnose van selectieve, ernstige immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie.
  • Deelnemers die een verstandelijke beperking hebben en niet zelfstandig toestemming kunnen geven.
  • Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker moeite hebben om zich aan het protocol of de bijbehorende procedures te houden.
  • Deelnemers met medische aandoeningen die de resultaten van deze klinische studie kunnen verstoren of andere deelnemers in gevaar kunnen brengen tijdens de deelname aan deze klinische studie naar de mening van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alfa-1 MP
Deelnemers ontvingen 8 IV-infusies van 60 mg/kg Alpha-1 MP wekelijks toegediend met een infusiesnelheid van niet meer dan 0,08 ml/kg/min gedurende ongeveer 15 minuten, tot week 8.
Biologisch: Alfa-1 MP
Alpha-1 MP is een stabiel, steriel, gelyofiliseerd preparaat van humaan alfa1-PI, ook bekend als α1-antitrypsine
Andere namen:
  • Prolastin-C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot week 12
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. TEAE's werden gedefinieerd als elke AE die optrad na of bij de eerste Alpha-1 MP-infusie tot aan het laatste studiebezoek.
Tot week 12
Aantal deelnemers met bijwerkingen (ADR's)
Tijdsspanne: Tot week 12
Bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen die naar de mening van de onderzoeker een oorzakelijk verband hadden met de onderzoeksbehandeling. AE werd gedefinieerd als alle ongunstige en onbedoelde tekenen, symptomen of ziekten die tijdelijk verband houden met het gebruik van een geneesmiddel.
Tot week 12
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot week 12
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tot week 12
Aantal stopzettingen wegens ongewenste voorvallen (AE's) of ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot week 12
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. TEAE's werden gedefinieerd als elke AE die optrad na of bij de eerste Alpha-1 MP-infusie tot aan het laatste studiebezoek. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tot week 12
Aantal deelnemers met exacerbaties van chronische obstructieve longziekte (COPD).
Tijdsspanne: Tot week 12
COPD-exacerbatie werd gedefinieerd als een toename van ademhalingssymptomen (kortademigheid, meer hoesten en/of productie van sputum) ten opzichte van de uitgangswaarde waarvoor gewoonlijk medische tussenkomst vereist is.
Tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dalniveau van totaal alfa1-PI voor wekelijkse IV-infusies van 60 mg/kg alfa-1 MP
Tijdsspanne: Baseline (week 1), week 7, 8 (voorafgaand aan de start van infusies van Alpha-1 MP) en week 9 (168 uur na infusie)
Baseline (week 1), week 7, 8 (voorafgaand aan de start van infusies van Alpha-1 MP) en week 9 (168 uur na infusie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Medewerkers

Grifols Japan K.K.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

17 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GTI1401
  • JapicCTI-163160 (Andere identificatie: JapicCTI)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren