Bezpieczeństwo i farmakokinetyka alfa-1 MP (inhibitor alfa1-proteinazy (ludzki), zmodyfikowany proces) u uczestników z niedoborem alfa1-antytrypsyny
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki alfa-1 MP u pacjentów z niedoborem alfa1-antytrypsyny
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To wieloośrodkowe, otwarte badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki cotygodniowych wlewów dożylnych (IV) badanego leku w dawce 60 mg/kg u uczestników z niedoborem alfa1-antytrypsyny (AATD). Badanie zostanie przeprowadzone w około 5 instytucjach medycznych w Japonii, a jego celem będzie zarejestrowanie co najmniej 3 dorosłych uczestników. Badanie będzie składać się z okresu przesiewowego zaplanowanego na 3 tygodnie przed włączeniem do badania, otwartego okresu leczenia trwającego 8 tygodni oraz okresu oceny farmakokinetycznej (PK) przez 1 tydzień. Podczas wizyty w 9. tygodniu, po zakończeniu okresu oceny farmakokinetycznej, uczestnik zostanie zapytany, czy chciałby wziąć udział w przedłużonym badaniu (GTI1401-OLE). Dla uczestników nie zamierzających uczestniczyć w badaniu przedłużającym zostanie ustalony termin wizyty kontrolnej/końcowej (30 dni [4 tygodnie] po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku). Uczestnicy będą uczestniczyć w tym badaniu przez około 14 tygodni od rozpoczęcia okresu przesiewowego do zakończenia badania.
Podczas wizyty przesiewowej (zaplanowanej w ciągu 3 tygodni przed przystąpieniem do badania), po wyrażeniu świadomej zgody (zgoda oparta na odpowiednim wyjaśnieniu i zrozumieniu planu leczenia), uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem zakwalifikowania do udziału w okresie przesiewowym. Uczestnicy uznani za kwalifikujących się wezmą udział w 8-tygodniowym okresie leczenia, aby otrzymać łącznie 8 cotygodniowych wlewów dożylnych 60 mg/kg Alpha-1 MP. Początkowa infuzja dożylna zostanie podana podczas wizyty w tygodniu 1 (wyjściowym). W okresie leczenia uczestnicy będą otrzymywać cotygodniowe wlewy dożylne Alpha-1 MP podczas tygodni 1 (wyjściowych), 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8 wizyt. Po ostatniej infuzji dożylnej Alpha-1 MP podczas wizyty w 8. tygodniu uczestnicy przejdą do 1-tygodniowego okresu oceny PK. Podczas tego okresu oceny farmakokinetycznej uczestnicy odwiedzą ośrodek badawczy w celu pobrania krwi do oceny farmakokinetycznej podczas wizyty PK1 (następny dzień wizyty w 8. tygodniu), wizyty PK2 (2 dni po wizycie w 8. tygodniu), wizyty PK5 (5 dni po wizycie w 8. tygodniu) oraz podczas wizyty w 9. tygodniu. Po 30 dniach od przyjęcia ostatniej dawki (tydzień 8) uczestnicy odwiedzą ośrodek badawczy w celu obserwacji/ukończenia badania (tydzień 12). Wszyscy uczestnicy zostaną poddani pobraniu krwi w celu pomiaru minimalnego stężenia alfa1-PI podczas wizyt w tygodniu 1 (wyjściowym), 7 i 8 (próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem dawki), a także podczas wizyty w tygodniu 9.
Próbki krwi do oceny parametrów PK będą pobierane od tygodnia 8 do tygodnia 9. Do pomiaru minimalne stężenia alfa1-PI w tygodniach 8 i 9.
Podczas wizyty w 9. tygodniu uczestnicy zostaną zapytani, czy chcieliby wziąć udział w przedłużonym badaniu (GTI1401-OLE). Uczestnicy zamierzający wziąć udział w przedłużonym badaniu będą mogli kontynuować leczenie infuzjami IV 60 mg/kg Alpha-1 MP przez co najmniej kolejny rok (uczestnicy będą dodatkowo pytani, czy chcieliby kontynuować leczenie w rocznych odstępach czasu). ) w celu oceny bezpieczeństwa długotrwałego leczenia alfa-1 MP. Uczestnicy, którzy nie zamierzają wziąć udziału w przedłużonym badaniu, odwiedzą ośrodek badawczy w celu obserwacji/ukończenia badania po 30 dniach (4 tygodnie) po przyjęciu ostatniej dawki Alpha-1 MP (tydzień 12).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sapporo, Japonia, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Tokyo, Japonia, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy w wieku ≥20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
- Uczestnicy z klinicznie widoczną rozedmą płuc zdiagnozowaną za pomocą tomografii komputerowej (CT).
- Uczestnicy AATD z udokumentowanymi poziomami alfa1-PI w surowicy <50 mg/dl (tj. 11 µM) zmierzonymi za pomocą nefelometrii. U uczestników, u których wcześniej nie udokumentowano poziomów alfa1-PI w surowicy, ich poziomy alfa1-PI w surowicy mierzone za pomocą nefelometrii podczas okresu przesiewowego muszą wynosić <50 mg/dl.
- Uczestnicy, u których odsetek natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy/natężonej pojemności życiowej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy/natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) po inhalacji leku rozszerzającego oskrzela wynosi <70% w okresie przesiewowym [odpowiednik kryterium rozpoznania przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).
- Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z umiarkowanym lub ciężkim pogorszeniem czynności płuc w ciągu 4 tygodni przed wizytą w tygodniu 1 (wyjściowym).
- Uczestnicy, u których odsetek natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy/natężonej pojemności życiowej (%FEV1 po inhalacji leku rozszerzającego oskrzela wynosi <30% w okresie przesiewowym.
- Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep płuc lub wątroby.
- Uczestnicy, którzy przeszli jakąkolwiek operację płuc (z wyjątkiem biopsji płuca) w ciągu ostatnich 2 lat.
- Uczestnicy ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej i fosfatazy alkalicznej (AST, ALT i ALP) ≥2,5 razy powyżej górnej granicy normy.
- Uczestnicy z ciężkimi powikłaniami, w tym między innymi zastoinową niewydolnością serca i marskością wątroby.
- Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 5 lat rozwinął się jakikolwiek nowotwór złośliwy (w tym czerniak złośliwy; inne formy raka skóry są wykluczone).
- Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie zamierzają stosować skutecznych metod antykoncepcji (stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych doustnych, wstrzyknięć lub implantów; założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub wewnątrzmacicznego systemu antykoncepcyjnego; jednoczesne stosowanie pianki o działaniu plemnikobójczym , żel, film, krem, czopki i prezerwatywy lub kapturki naszyjkowe; męska sterylizacja lub abstynencja) przez cały okres próbny lub uczestnicy płci męskiej, którzy mają partnerkę, która może zajść w ciążę i nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres próbny.
- Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A, wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HAV, HBV, HCV lub HIV) lub uczestnicy, u których obecnie występują objawy kliniczne sugerujące taką infekcję.
- Uczestnicy z historią palenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub uczestnicy z pozytywnym wynikiem badania poziomu kotyniny w moczu podczas wizyty przesiewowej.
- Uczestnicy biorący udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed wizytą w tygodniu 1 (wyjściowym).
- Uczestnicy z historią reakcji anafilaktycznych lub ciężkich reakcji ogólnoustrojowych na jakikolwiek produkt alfa1-PI pochodzący z osocza lub inne produkty krwiopochodne.
- Uczestnicy, którzy w sposób ciągły otrzymywali jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię steroidową w dawce równoważnej prednizonowi >5 mg/dobę w ciągu 4 tygodni przed wizytą w tygodniu 1 (wyjściowym) (Uwaga: steroidy wziewne nie są uważane za steroidy ogólnoustrojowe).
- Uczestnicy, którzy stosowali jakikolwiek ogólnoustrojowy lub aerozolowy antybiotyk w leczeniu zaostrzenia POChP w ciągu 4 tygodni przed wizytą w tygodniu 1 (wyjściowym).
- Uczestnicy z wcześniejszą lub obecną diagnozą selektywnego, ciężkiego niedoboru immunoglobuliny A (IgA).
- Uczestnicy, którzy są upośledzeni umysłowo i nie mogą samodzielnie wyrazić zgody.
- Uczestnicy, którzy w opinii badacza mają trudności z przestrzeganiem protokołu lub jego procedur.
- Uczestnicy, których stan zdrowia może zakłócić wyniki tego badania klinicznego lub stanowić zagrożenie dla innych uczestników podczas udziału w tym badaniu klinicznym w opinii badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Alfa-1 poseł
Uczestnicy otrzymywali 8 infuzji dożylnych 60 mg/kg Alpha-1 MP podawanych co tydzień z szybkością infuzji nieprzekraczającą 0,08 ml/kg/min przez około 15 minut, aż do tygodnia 8.
|
Alpha-1 MP to stabilny, sterylny, liofilizowany preparat ludzkiej alfa1-PI, znanej również jako α1-antytrypsyna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym.
TEAE zdefiniowano jako wszelkie zdarzenia niepożądane występujące po lub w trakcie pierwszego wlewu alfa-1 MP do ostatniej wizyty w badaniu.
|
Do 12 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi reakcjami na lek (ADR)
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
Działania niepożądane zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane (AE), które w opinii badacza miały związek przyczynowy z badanym leczeniem.
AE zdefiniowano jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, objawy lub choroby związane czasowo ze stosowaniem produktu leczniczego.
|
Do 12 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
|
Do 12 tygodnia
|
|
Liczba przerwań z powodu zdarzeń niepożądanych (AE) lub poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym.
TEAE zdefiniowano jako wszelkie zdarzenia niepożądane występujące po lub w trakcie pierwszego wlewu alfa-1 MP do ostatniej wizyty w badaniu.
SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
|
Do 12 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z zaostrzeniami przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
Zaostrzenie POChP zdefiniowano jako nasilenie objawów ze strony układu oddechowego (duszność, wzmożony kaszel i/lub odkrztuszanie plwociny) w stosunku do wartości wyjściowych, które zazwyczaj wymaga interwencji medycznej.
|
Do 12 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Minimalny poziom całkowitego alfa1-PI dla cotygodniowych wlewów dożylnych 60 mg/kg alfa-1 MP
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1), Tygodnie 7, 8 (przed rozpoczęciem infuzji alfa-1 MP) i Tydzień 9 (168 godzin po infuzji)
|
Wartość wyjściowa (Tydzień 1), Tygodnie 7, 8 (przed rozpoczęciem infuzji alfa-1 MP) i Tydzień 9 (168 godzin po infuzji)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby wątroby
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Obrzęk podskórny
- Rozedma
- Niedobór alfa 1-antytrypsyny
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Inhibitory trypsyny
- Alfa 1-antytrypsyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- GTI1401
- JapicCTI-163160 (Inny identyfikator: JapicCTI)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .