Seguridad y farmacocinética de Alpha-1 MP (inhibidor de alfa1-proteinasa (humano), proceso modificado) en participantes con deficiencia de alfa1-antitripsina

Criterios de inclusión:

• Participantes con edad ≥20 años en el momento de dar el consentimiento informado.
• Participantes con enfisema pulmonar clínicamente evidente diagnosticado mediante tomografía computarizada (TC).
• Participantes de AATD con niveles séricos documentados de alfa1-PI de <50 mg/dL (es decir, 11 µM) medidos por nefelometría. En los participantes sin niveles séricos de alfa1-PI previamente documentados, sus niveles séricos de alfa1-PI medidos por nefelometría durante el período de selección deben ser <50 mg/dL.
• Participantes cuyo porcentaje de volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) después de la inhalación de un broncodilatador es <70 % durante el período de selección [equivalente al criterio para el diagnóstico de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)].
• Participantes que estén dispuestos y sean capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

• Participantes con función pulmonar moderada o gravemente deteriorada en las 4 semanas anteriores a la visita de la semana 1 (línea de base).
• Participantes cuyo porcentaje de volumen espirado forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (%FEV1 después de la inhalación de un broncodilatador es <30% durante el período de selección.
• Participantes que se han sometido a un trasplante de pulmón o trasplante de hígado.
• Participantes que se hayan sometido a cualquier cirugía pulmonar (excluyendo biopsia pulmonar) en los últimos 2 años.
• Participantes con aumento de las enzimas hepáticas aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y fosfatasa alcalina (AST, ALT y ALP) ≥2,5 veces el límite superior normal.
• Participantes con complicaciones graves que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva y cirrosis hepática.
• Participantes que hayan desarrollado cualquier tumor maligno (incluido el melanoma maligno; sin embargo, se excluyen otras formas de cáncer de piel) en los últimos 5 años.
• Mujeres embarazadas, mujeres en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no tengan intención de utilizar métodos anticonceptivos eficaces (uso de anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema anticonceptivo intrauterino; uso concomitante de espuma espermatocida , gel, película, crema, supositorio y condones o capuchones cervicales; esterilización masculina; o abstinencia) durante todo el período de prueba o participantes masculinos que tienen una pareja en edad fértil y no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de prueba.
• Participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis A, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VHA, VHB, VHC o VIH), o participantes que actualmente presenten signos o síntomas clínicos que sugieran dicha infección.
• Participantes con antecedentes de tabaquismo en los últimos 6 meses, o participantes que dieron positivo en los niveles de cotinina urinaria en la visita de selección.
• Participantes que participen en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de la semana 1 (línea de base).
• Participantes con antecedentes de reacciones anafilácticas o sistémicas graves a cualquier producto de alfa1-PI derivado de plasma u otros productos sanguíneos.
• Participantes que han recibido continuamente cualquier terapia con esteroides sistémicos a una dosis equivalente a prednisona >5 mg/día dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de la Semana 1 (línea de base) (Nota: los esteroides inhalados no se consideran esteroides sistémicos).
• Participantes que hayan usado cualquier fármaco antibiótico sistémico o en aerosol para el tratamiento de la exacerbación de la EPOC en las 4 semanas anteriores a la visita de la Semana 1 (línea de base).
• Participantes con un diagnóstico anterior o actual de deficiencia selectiva y grave de inmunoglobulina A (IgA).
• Participantes que tienen problemas mentales y no pueden dar su consentimiento de forma independiente.
• Participantes que tengan dificultad para adherirse al protocolo o sus procedimientos a juicio del investigador.
• Participantes que tengan condiciones médicas que puedan confundir los resultados de este ensayo clínico o puedan poner en peligro a otros participantes durante la participación en este ensayo clínico en opinión del investigador.