Volasertibin ja Belinostatin tutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita ja refraktaarisia aggressiivisia B-solu- ja T-solulymfoomia

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.

• Histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solu- tai T-solulymfooma, mukaan lukien seuraavat:
• B-solulymfoomat
• DLBCL (mukaan lukien transformoitu follikulaarinen lymfooma)
• Vaippasolulymfooma
• Burkittin lymfooma
• Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) lukuun ottamatta ihon T-solulymfoomaa
• Sairaus, joka on uusiutunut tai refraktaarinen vähintään 2 aiemman hoidon jälkeen, jos B-solulymfooma, tai vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen, jos PTCL
• Potilailla, joille on tehty autologinen kantasolusiirto, taudin uusiutumisen on tapahduttava yli 100 päivää siirrosta.
• Potilaille, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto, kaikkien seuraavien ehtojen on täytyttävä:
• ≥ 6 kuukautta allogeenisesta siirrosta
• Siirrännäistä vs. isäntätautia (GVHD) ei ole
• Potilas ei ole tällä hetkellä immunosuppressiivisessa hoidossa
• Ainakin yksi PET/CT:llä mitattavissa oleva sairauskohta: solmu, joka on mitattavissa kahdella halkaisijalla ja jonka pisin halkaisija on > 1,5 cm, tai solmun ulkopuolinen vaurio, joka on mitattavissa kahdella halkaisijalla ja jonka pisin halkaisija on > 1 cm.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (katso liite 1)
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• CBC erolla, joka antaa todisteita riittävästä luuytimen toiminnasta, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan
• Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3 (ilman verensiirtoa 7 päivää)
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu tai todellinen kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (katso liite 2 Cockcroft-Gault -kaavasta kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi)
• Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:
• AST ≤ 2,5 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
• Huomautus: Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 mg/dl.
• Seerumin kalium ja seerumin magnesium normaaleissa rajoissa Huomautus: Elektrolyytit voidaan korjata täydentämällä.
• Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle (WCBP) negatiivinen seerumin raskaustesti, joka on tehty 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista (7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista). Huomautus: WCBP määritellään naiseksi, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa. ja ei ole postmenopausaalinen (eli hänellä on ollut kuukautiset edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• WCBP- ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Huomautus: Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin ( eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD), seksuaalinen raittius tai vasektomia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei ole kelvollinen osallistumaan tutkimukseen.

• Mikä tahansa tutkimushoito 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Suunnitelmat samanaikaiseen hoitoon muiden tutkimusaineiden kanssa
• Suunnitelmat muihin samanaikaisiin syövänhoitoihin, mukaan lukien steroidit syövän hallintaan
• Kemoterapiaa tai laajan alueen sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aikaisempi histonideasetylaasi-inhibiittori syövän hoitona.
• Aivojen etäpesäkkeiden historia, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
• QTc-aika ≥450 (eli ≥ 0-aste, CTCAE-version 4 mukaan) EKG:ssä ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos lähtötilanteen QTc seulonnassa EKG:ssä on ≥ 450 ms (eli ≥ asteen 1)
• Tarkista seerumin kalium- ja magnesiumtasot
• Korjaa havaittu hypokalemia ja/tai hypomagnesemia ja toista EKG QTc-ajan vahvistamiseksi
• Potilaille, joiden perussyke on < 60 tai > 100 lyöntiä minuutissa, kardiologin on luettava QT manuaalisesti, ja QTcF-ajan määrittämiseen sovelletaan Fridericia-korjausta.
• Huomautus: Potilaiden, joiden syke on 60–100 bpm, QTc:n manuaalista lukemista ei vaadita.
• Mikä tahansa seuraavista liittyy torsades de pointesin ja äkillisen sydänkuoleman riskiin:
• Pitkään jatkunut kammiotakykardia (VT, kammiovärinä (VF), torsades de pointes tai elvytetty sydämenpysähdys), ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu implantoidulla sydämen defibrillaattorilla
• Samanaikainen hoito rytmihäiriölääkkeillä rytmihäiriöiden ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi. Eteisvärinän nopeuden säätelyyn käytettävät aineet ovat sallittuja edellyttäen, että ne eivät ole kiellettyjä mahdollisten lääkevuorovaikutusten vuoksi (katso kohta 6.4).
• Tunnettu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
• Toisen asteen atrioventrikulaarinen (AV) esto tyyppi II, kolmannen asteen AV-katkos tai kammiotaajuus < 50 bpm
• Mikä tahansa seuraavista liittyy iskeemiseen sydänsairauteen:
• Angina pectoris tavallisella fyysisellä aktiivisuudella
• Huomautus: Jos angina pectoris esiintyy vain raskaan, nopean tai pitkäaikaisen rasituksen yhteydessä, potilas on kelvollinen.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Huomautus: Jos sydäninfarkti tapahtui 6-12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, potilaan on oltava oireeton ja hänellä on oltava negatiivinen sydämen riskiarviointi (esim.
• EKG, jossa on merkkejä sydämen iskemiasta (eli ST-depressio ≥ 2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin; T-aallon inversio ≥ 4 mm mitattuna isoelektrisestä viivasta T-aallon huippuun)
• Mikä tahansa seuraavista liittyy sydämen vajaatoimintaan:
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan II, III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite 3) tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % MUGA-skannauksella tai < 50 % sydämen kaikukuvauksella tai magneettikuvauksella
• Tunnettu hypertrofinen kardiomegalia tai restriktiivinen kardiomyopatia
• Kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C, joka vaatii hoitoa
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus nHuomautus: HIV-testiä ei vaadita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin belinostaatin tai volasertibin kemiallinen tai biologinen koostumus
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja/tai muita paikallisesti leikattuja in situ -syöpiä, jotka eivät ole olleet remissiossa vähintään kahteen vuoteen
• Raskaus tai imetys
• Lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä, ​​häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai haitata tutkimustulosten arviointia