Studie zu Volasertib und Belinostat bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem aggressivem B-Zell- und T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

Ein Patient muss alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können.

• Histologisch bestätigtes aggressives B-Zell- oder T-Zell-Lymphom, einschließlich der folgenden:
• B-Zell-Lymphome
• DLBCL (einschließlich transformiertes follikuläres Lymphom)
• Mantelzell-Lymphom
• Burkitt-Lymphom
• Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) mit Ausnahme des kutanen T-Zell-Lymphoms
• Krankheit, die nach mindestens 2 vorangegangenen Therapien rezidiviert oder refraktär ist, wenn B-Zell-Lymphom, oder mindestens 1 vorangegangene Therapie, wenn PTCL
• Bei Patienten, die eine autologe Stammzelltransplantation hatten, muss der Krankheitsrückfall mehr als 100 Tage nach der Transplantation zurückliegen.
• Bei Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben, müssen alle folgenden Bedingungen erfüllt sein:
• ≥ 6 Monate seit allogener Transplantation
• Graft-versus-Host-Disease (GVHD) liegt nicht vor
• Der Patient befindet sich derzeit nicht in immunsuppressiver Therapie
• Mindestens eine durch PET/CT messbare Krankheitsstelle: ein Knoten, messbar in 2 Durchmessern und mit einem längsten Durchmesser > 1,5 cm oder eine extranodale Läsion, messbar in 2 Durchmessern und mit einem längsten Durchmesser > 1 cm.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 (siehe Anhang 1)
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• CBC mit Differenzial zum Nachweis einer angemessenen Knochenmarkfunktion wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung für 7 Tage
• Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 (ohne Transfusion für 7 Tage)
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als: Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete oder tatsächliche Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (siehe Anhang 2 für die Cockcroft-Gault-Formel zur Berechnung der Kreatinin-Clearance)
• Angemessene Leberfunktion wie unten definiert:
• AST ≤ 2,5 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Hinweis: Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom sind geeignet, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dL beträgt.
• Serumkalium und Serummagnesium innerhalb normaler Grenzen Hinweis: Elektrolyte können durch Supplementierung korrigiert werden.
• Bei einer Frau im gebärfähigen Alter (WCBP) ein negativer Serum-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss (7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung) durchgeführt wurde. Hinweis: WCBP ist definiert als jede Frau, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat und nicht postmenopausal ist (d. h. sie hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten ihre Menstruation)
• WCBP und männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. d.h. weniger als 1 % pro Jahr) bei konsequenter und korrekter Anwendung, wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare (IUPs), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie beim Partner.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

Ein Patient, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

• Jede Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Pläne für die gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen
• Pläne für andere gleichzeitige Krebsbehandlungen, einschließlich Steroide zur Krebskontrolle
• Chemotherapie oder Großfeld-Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Früherer Histon-Deacetylase-Hemmer, der als Krebsbehandlung verabreicht wurde.
• Vorgeschichte von Hirnmetastasen, einschließlich leptomeningealer Metastasen
• QTc-Intervall ≥ 450 (d. h. ≥ Grad 0, gemäß CTCAE-Version 4) im EKG vor Beginn der Studienbehandlung. Wenn die Ausgangs-QTc im Screening-EKG ≥ 450 ms beträgt (d. h. ≥ Grad 1)
• Überprüfen Sie den Serumspiegel von Kalium und Magnesium
• Korrigieren Sie jede festgestellte Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie und wiederholen Sie das EKG, um das QTc-Intervall zu bestätigen
• Bei Patienten mit einer Ausgangs-HF < 60 oder > 100 bpm ist eine manuelle QT-Ablesung durch den Kardiologen erforderlich, wobei die Fridericia-Korrektur angewendet wird, um das QTcF-Intervall zu bestimmen.
• Hinweis: Bei Patienten mit einer Herzfrequenz von 60-100 bpm ist keine manuelle Ablesung von QTc erforderlich.
• Einer der folgenden Punkte im Zusammenhang mit dem Risiko von Torsades de Pointes und plötzlichem Herztod:
• Vorgeschichte einer anhaltenden ventrikulären Tachykardie (VT, Kammerflimmern (VF), Torsades de Pointes oder wiederbelebter Herzstillstand, es sei denn, sie werden derzeit mit einem implantierten Herzdefibrillator behandelt
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Antiarrhythmikum zur Vorbeugung oder Kontrolle von Arrhythmie. Mittel zur Frequenzkontrolle von Vorhofflimmern sind erlaubt, sofern sie nicht aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen verboten sind (siehe Abschnitt 6.4).
• Bekanntes angeborenes Long-QT-Syndrom
• AV-Block zweiten Grades Typ II, AV-Block dritten Grades oder ventrikuläre Frequenz < 50 bpm
• Einer der folgenden Punkte im Zusammenhang mit ischämischer Herzkrankheit:
• Angina bei normaler körperlicher Aktivität
• Hinweis: Wenn Angina nur bei anstrengender, schneller oder längerer Anstrengung auftritt, ist der Patient geeignet.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Hinweis: Wenn innerhalb von 6-12 Monaten vor Studieneinschluss ein Myokardinfarkt aufgetreten ist, muss der Patient asymptomatisch sein und eine negative kardiale Risikobewertung erhalten haben (z. B. Belastungstest auf dem Laufband, nuklearmedizinischer Belastungstest oder Belastungsechokardiogramm).
• EKG mit Hinweis auf kardiale Ischämie (d. h. ST-Senkung von ≥ 2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie bis zum ST-Segment; T-Wellen-Inversion ≥ 4 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie bis zur Spitze der T-Welle)
• Einer der folgenden Punkte im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz:
• Stauungsinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II, III oder IV (siehe Anhang 3) oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % bei MUGA-Scan oder < 50 % bei Echokardiogramm oder MRT
• Bekannte hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie
• Klinisch signifikante Infektion, einschließlich aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C, die behandelt werden muss
• Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) nHinweis: Ein HIV-Test ist nicht erforderlich
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen zugeschrieben werden, die der chemischen oder biologischen Zusammensetzung von Belinostat oder Volasertib ähneln
• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und/oder andere durch lokale Exzision behandelte In-situ-Krebsarten, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission sind
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko des Patienten erhöhen, die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder die Auswertung der Studienergebnisse verhindern kann