A Volasertib és a Belinostat vizsgálata kiújult és refrakter agresszív B-sejtes és T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a páciensnek meg kell felelnie az összes alábbi felvételi kritériumnak.

• Szövettanilag igazolt agresszív B-sejtes vagy T-sejtes limfóma, beleértve a következőket:
• B-sejtes limfómák
• DLBCL (beleértve a transzformált follikuláris limfómát)
• Köpenysejtes limfóma
• Burkitt limfóma
• Perifériás T-sejtes limfóma (PTCL), a bőr T-sejtes limfóma kivételével
• B-sejtes limfóma esetén legalább 2 korábbi kezelés vagy PTCL esetén legalább 1 korábbi kezelés után visszaeső vagy refrakter betegség
• Az autológ őssejt-transzplantáción átesett betegeknél a betegség visszaesésének több mint 100 nappal a transzplantációt követően kell történnie.
• Allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek esetében az alábbi feltételek mindegyikének teljesülnie kell:
• ≥ 6 hónappal az allogén transzplantáció óta
• A graft vs. host betegség (GVHD) nincs jelen
• A beteg jelenleg nem részesül immunszuppresszív kezelésben
• Legalább egy PET/CT-vel mérhető betegség helye: 2 átmérőben mérhető csomópont, amelynek legnagyobb átmérője >1,5 cm, vagy 2 átmérőben mérhető extranodális elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője >1 cm.
• Életkor ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2 (lásd az 1. mellékletet)
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• CBC differenciálással, amely bizonyítja a megfelelő csontvelő-funkciót, az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 növekedési faktor támogatás nélkül 7 napig
• Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3 (transzfúzió nélkül 7 napig)
• Megfelelő vesefunkció meghatározása: kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy számított vagy tényleges kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (lásd a 2. függeléket a Cockcroft-Gault képletről a kreatinin-clearance kiszámításához)
• Megfelelő májfunkció az alábbiak szerint:
• AST ≤ 2,5 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN
• Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Megjegyzés: A dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegek jogosultak, ha az összbilirubin ≤ 3,0 mg/dl.
• Szérum kálium és szérum magnézium normál határokon belül Megjegyzés: Az elektrolitok kiegészítéssel korrigálhatók.
• Fogamzóképes nők (WCBP) esetében negatív szérum terhességi tesztet végeztek a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül (7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt). Megjegyzés: A WCBP minden olyan nőt jelent, akinél nem volt méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás. és nem posztmenopauzás (azaz az előző 24 egymást követő hónapban menstruált)
• A WCBP-s betegeknek és a férfi betegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 6 hónapig. azaz kevesebb, mint 1% évente), ha következetesen és helyesen használják, mint például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök (IUD), szexuális absztinencia vagy vazectomizált partner.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

Az a beteg, aki megfelel az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem jogosult a vizsgálatban való részvételre.

• Bármilyen vizsgálati kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
• Tervek egyidejű kezelést más vizsgálati szerekkel
• Más egyidejű rákkezelési tervek, beleértve a szteroidokat a rák kezelésére
• Kemoterápia vagy nagymértékű sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül
• Korábban rákkezelésként alkalmazott hiszton-deacetiláz inhibitor.
• Agyi metasztázisok anamnézisében, beleértve a leptomeningeális áttétet
• QTc intervallum ≥450 (azaz ≥ 0. fokozat, CTCAE 4-es verzió szerint) az EKG-n a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Ha a szűrési EKG-n a kiindulási QTc ≥ 450 ms (azaz ≥ 1. fokozat)
• Ellenőrizze a szérum kálium- és magnéziumszintjét
• Javítsa ki az azonosított hypokalaemiát és/vagy hypomagnesaemiát, és ismételje meg az EKG-t a QTc-intervallum megerősítésére
• Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási HR < 60 vagy > 100 bpm, a QT manuális leolvasása szükséges a kardiológus által, és Fridericia korrekciót kell alkalmazni a QTcF intervallum meghatározására.
• Megjegyzés: A 60-100 ütés/perc pulzusszámú betegeknél nincs szükség a QTc kézi leolvasására.
• Az alábbiak bármelyike ​​a torsades de pointes és a hirtelen szívhalál kockázatával kapcsolatos:
• Tartós kamrai tachycardia (VT, kamrafibrilláció (VF), torsades de pointes vagy újraélesztett szívmegállás) anamnézisében, kivéve, ha beültetett szívdefibrillátorral kezelik
• Egyidejű kezelés antiaritmiás szerrel az aritmia megelőzésére vagy szabályozására. A pitvarfibrilláció sebességének szabályozására használt szerek megengedettek, feltéve, hogy nem tiltottak a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt (lásd a 6.4 szakaszt).
• Ismert veleszületett hosszú QT-szindróma
• Másodfokú atrioventricularis (AV) blokk II. típusú, harmadfokú AV-blokk vagy kamrai frekvencia < 50 bpm
• Az alábbiak bármelyike ​​ischaemiás szívbetegséggel kapcsolatos:
• Angina szokásos fizikai aktivitással
• Megjegyzés: Ha az angina csak megerőltető, gyors vagy hosszan tartó terhelés mellett jelentkezik, a beteg jogosult.
• Szívinfarktus a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Megjegyzés: Ha a szívinfarktus a vizsgálatba való felvételt megelőző 6-12 hónapon belül következett be, a betegnek tünetmentesnek kell lennie, és negatív szívkockázat-értékelésen kellett átesnie (pl. futópados stresszteszt, nukleáris medicina stresszteszt vagy stressz echokardiogram).
• EKG szív ischaemia bizonyítékával (azaz ≥ 2 mm-es ST depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve; a T-hullám inverziója ≥ 4 mm, az izoelektromos vonaltól a T-hullám csúcsáig mérve)
• Az alábbiak bármelyike ​​a szívelégtelenséghez kapcsolódik:
• New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (lásd 3. függelék) vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció < 40% MUGA-vizsgálattal vagy <50% echocardiogram vagy MRI alapján
• Ismert hipertrófiás kardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia
• Klinikailag jelentős fertőzés, beleértve az aktív hepatitis B vagy hepatitis C kezelést
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás nMegjegyzés: HIV-teszt nem szükséges
• A belinosztát vagy a volasertib kémiai vagy biológiai összetételéhez hasonló vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot és/vagy más, helyi kimetszéssel kezelt in situ rákot, amely legalább 2 éve nem volt remisszióban
• Terhesség vagy szoptatás
• Orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálatban, vagy akadályozhatja a vizsgálati eredmények értékelését