Studie av Volasertib og Belinostat hos pasienter med residiverende og refraktært aggressive B-celle- og T-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

En pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i studien.

• Histologisk bekreftet aggressiv B-celle eller T-celle lymfom inkludert følgende:
• B-celle lymfomer
• DLBCL (inkludert transformert follikulær lymfom)
• Mantelcellelymfom
• Burkitt lymfom
• Perifert T-celle lymfom (PTCL) unntatt kutant T-celle lymfom
• Sykdom som er residiverende eller refraktær etter minimum 2 tidligere behandlinger, hvis B-celle lymfom, eller minimum 1 tidligere behandling, hvis PTCL
• For pasienter som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon, må tilbakefall av sykdommen være mer enn 100 dager etter transplantasjon.
• For pasienter som har fått allogen stamcelletransplantasjon, må alle følgende betingelser være oppfylt:
• ≥ 6 måneder siden allogen transplantasjon
• Graft vs. host disease (GVHD) er ikke tilstede
• Pasienten er for tiden ikke på immunsuppressiv behandling
• Minst ett sted for målbar sykdom ved PET/CT: en node som kan måles i 2 diametre og med lengste diameter >1,5 cm eller en ekstranodal lesjon som kan måles i 2 diametre og med lengste diameter >1 cm.
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (se vedlegg 1)
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• CBC med differensial som gir bevis på tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 uten vekstfaktorstøtte i 7 dager
• Blodplater ≥ 75 000/mm3 (uten transfusjon i 7 dager)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som: Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet eller faktisk kreatininclearance ≥ 60 mL/min (se vedlegg 2 for Cockcroft -Gault-formelen for å beregne kreatininclearance)
• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:
• AST ≤ 2,5 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• Merk: Pasienter med dokumentert Gilberts syndrom er kvalifisert hvis total bilirubin er ≤ 3,0 mg/dL.
• Serumkalium og serummagnesium innenfor normale grenser Merk: Elektrolytter kan korrigeres med tilskudd.
• For en kvinne i fertil alder (WCBP), en negativ serumgraviditetstest utført innen 14 dager før studieregistrering (7 dager før oppstart av studiebehandling) Merk: WCBP er definert som enhver kvinne som ikke har hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi og er ikke postmenopausal (dvs. hun har hatt mens i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)
• WCBP og mannlige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under varigheten av studiebehandlingen og i 6 måneder etter fullført studiebehandling. Merk: En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate ( dvs. mindre enn 1 % per år) når det brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare preparater, kombinerte p-piller, enkelte intrauterine enheter (spiral), seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

En pasient som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien.

• Enhver forsøksbehandling innen 30 dager før oppstart av studiebehandling
• Planer for samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler
• Planer for annen samtidig kreftbehandling inkludert steroider for kreftkontroll
• Kjemoterapi eller storfeltstrålebehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling
• Tidligere histondeacetylasehemmer administrert som kreftbehandling.
• Anamnese med hjernemetastaser inkludert leptomeningeal metastase
• QTc-intervall ≥450 (dvs. ≥ grad 0, per CTCAE versjon 4) på ​​EKG før oppstart av studiebehandling. Hvis baseline QTc på screening-EKG er ≥ 450 ms (dvs. ≥ grad 1)
• Sjekk serumnivået av kalium og magnesium
• Korriger eventuell identifisert hypokalemi og/eller hypomagnesemi og gjenta EKG for å bekrefte QTc-intervallet
• For pasienter med baseline HR < 60 eller > 100 bpm, kreves manuell avlesning av QT av kardiolog, med Fridericia-korreksjon brukt for å bestemme QTcF-intervallet.
• Merk: For pasienter med HR 60-100 bpm er ingen manuell lesing av QTc nødvendig.
• Noen av følgende relatert til risiko for torsades de pointes og plutselig hjertedød:
• Anamnese med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT, ventrikkelflimmer (VF), torsades de pointes eller gjenopplivet hjertestans med mindre det for øyeblikket behandles med en implantert hjertedefibrillator
• Samtidig behandling med et antiarytmisk middel for å forebygge eller kontrollere arytmi. Midler som brukes til hastighetskontroll av atrieflimmer er tillatt forutsatt at de ikke er forbudt på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner (se avsnitt 6.4)
• Kjent medfødt lang QT-syndrom
• Andregrads atrioventrikulær (AV) blokk type II, tredje grads AV-blokkering eller ventrikkelfrekvens < 50 bpm
• Noen av følgende relatert til iskemisk hjertesykdom:
• Angina med vanlig fysisk aktivitet
• Merk: Hvis angina bare oppstår ved anstrengende, rask eller langvarig anstrengelse, er pasienten kvalifisert.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieopptak
• Merk: Hvis hjerteinfarkt oppstod innen 6-12 måneder før studieregistrering, må pasienten være asymptomatisk og ha hatt en negativ hjerterisikovurdering (f.eks. tredemøllestresstest, nukleærmedisinsk stresstest eller stressekkokardiogram)
• EKG med tegn på hjerteiskemi (dvs. ST-depresjon på ≥ 2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segment; T-bølgeinversjon ≥ 4 mm målt fra isoelektrisk linje til topp av T-bølge)
• Noen av følgende relatert til hjertesvikt:
• New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt (se vedlegg 3) eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % ved MUGA-skanning eller < 50 % ved ekkokardiogram eller MR
• Kjent hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati
• Klinisk signifikant infeksjon inkludert aktiv hepatitt B eller hepatitt C som krever behandling
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet nMerk: HIV-testing er ikke nødvendig
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser som ligner på den kjemiske eller biologiske sammensetningen av belinostat eller volasertib
• Anamnese med annen primær malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og/eller andre in situ kreftformer behandlet ved lokal eksisjon, som ikke har vært i remisjon på minst 2 år
• Graviditet eller amming
• Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko, forstyrre pasientens deltakelse i studien eller hindre evaluering av studieresultater