Volasertib 和 Belinostat 在复发难治性侵袭性 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤患者中的研究

纳入标准：

患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与研究。

• 经组织学证实的侵袭性 B 细胞或 T 细胞淋巴瘤包括：
• B细胞淋巴瘤
• DLBCL（包括转化的滤泡性淋巴瘤）
• 套细胞淋巴瘤
• 伯基特淋巴瘤
• 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)，不包括皮肤 T 细胞淋巴瘤
• 如果是 B 细胞淋巴瘤，至少接受过 2 次既往治疗后复发或难治性疾病，如果是 PTCL，则至少接受过 1 次既往治疗
• 对于进行过自体干细胞移植的患者，疾病复发必须在移植后 100 天以上。
• 对于接受过异基因干细胞移植的患者，必须同时满足以下条件：
• 同种异体移植后 ≥ 6 个月
• 不存在移植物抗宿主病 (GVHD)
• 患者目前未接受免疫抑制治疗
• 至少一个 PET/CT 可测量病变部位：一个可在 2 个直径上测量且最长直径 >1.5cm 的淋巴结或一个可在 2 个直径上测量且最长直径 >1cm 的结外病灶。
• 年龄≥18岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2（见附录 1）
• 至少3个月的预期寿命
• 具有差异的 CBC 提供了足够的骨髓功能的证据，如下定义：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 无生长因子支持 7 天
• 血小板≥75,000/mm3（7天未输血）
• 足够的肾功能定义为：肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算的或实际的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（有关计算肌酐清除率的 Cockcroft -Gault 公式，请参见附录 2）
• 足够的肝功能定义如下：
• AST ≤ 2.5 x ULN
• ALT ≤ 2.5 x 正常值上限
• 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
• 注意：如果总胆红素≤ 3.0 mg/dL，则患有吉尔伯特综合征的患者符合条件。
• 血清钾和血清镁在正常范围内 注意：电解质可以通过补充来纠正。
• 对于有生育能力的女性 (WCBP)，在研究入组前 14 天内（研究治疗开始前 7 天）进行的血清妊娠试验阴性并且不是绝经后（即，她在过去连续 24 个月内有过月经）
• WCBP 和男性患者必须同意在研究治疗期间和完成研究治疗后的 6 个月内使用高效避孕方法注意：高效避孕方法定义为导致低失败率的避孕方法（即每年少于 1%）在持续和正确使用的情况下，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、性禁欲或结扎输精管的伴侣。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

满足以下任何排除标准的患者没有资格参加该研究。

• 研究治疗开始前 30 天内的任何研究治疗
• 与其他研究药物同时治疗的计划
• 其他同时进行的癌症治疗计划，包括用于癌症控制的类固醇
• 研究治疗开始前 3 周内接受过化疗或大视野放疗
• 以前的组蛋白脱乙酰酶抑制剂用作癌症治疗。
• 脑转移史，包括软脑膜转移
• 在开始研究治疗之前，ECG 的 QTc 间期≥450（即，≥ 0 级，根据 CTCAE 第 4 版）。 如果筛查 ECG 的基线 QTc ≥ 450 ms（即≥ 1 级）
• 检查钾和镁血清水平
• 纠正任何确定的低钾血症和/或低镁血症并重复心电图以确认 QTc 间期
• 对于基线 HR < 60 或 > 100 bpm 的患者，需要由心脏病专家手动读取 QT，并应用 Fridericia 校正来确定 QTcF 间期。
• 注意：对于 HR 60-100 bpm 的患者，不需要手动读取 QTc。
• 以下任何一项与尖端扭转型室性心动过速和心源性猝死的风险相关：
• 持续性室性心动过速（VT、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心搏骤停复苏史，除非目前已植入心脏除颤器）
• 与抗心律失常药物联合治疗以预防或控制心律失常。 允许用于心房颤动心率控制的药物，前提是它们不因潜在的药物相互作用而被禁止（见第 6.4 节）
• 已知的先天性长 QT 综合征
• II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度 AV 传导阻滞或心室率 < 50 bpm
• 以下任何一项与缺血性心脏病有关：
• 普通体力活动引起的心绞痛
• 注意：如果心绞痛仅在剧烈、快速或长时间的运动时发生，则患者符合条件。
• 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞
• 注意：如果心肌梗塞发生在研究入组前 6-12 个月内，则患者必须无症状且心脏风险评估结果为阴性（例如，跑步机负荷试验、核医学负荷试验或负荷超声心动图）
• 有心肌缺血证据的心电图（即从等电位线到 ST 段测量的 ST 压低≥ 2 毫米；从等电位线到 T 波峰值测量的 T 波倒置≥ 4 毫米）
• 以下任何一项与心力衰竭有关：
• 纽约心脏协会 (NYHA) II、III 或 IV 级充血性心力衰竭（见附录 3）或通过 MUGA 扫描已知左心室射血分数 < 40% 或通过超声心动图或 MRI 已知左心室射血分数 < 50%
• 已知的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病
• 有临床意义的感染，包括需要治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性 n注：不需要进行 HIV 检测
• 归因于与 belinostat 或 volasertib 的化学或生物成分相似的化合物的过敏反应史
• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，不包括非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和/或通过局部切除治疗的其他原位癌，至少 2 年未得到缓解
• 怀孕或哺乳
• 研究者认为可能增加患者风险、干扰患者参与研究或阻碍研究结果评估的医学、心理或社会状况