Badanie wolasertybu i belinostatu u pacjentów z nawracającymi i opornymi na leczenie agresywnymi chłoniakami z komórek B i T

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia.

• Histologicznie potwierdzony agresywny chłoniak z komórek B lub T, w tym:
• Chłoniaki z komórek B
• DLBCL (w tym transformowany chłoniak grudkowy)
• Chłoniak z komórek płaszcza
• Chłoniak Burkitta
• Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) z wyłączeniem chłoniaka skórnego z komórek T
• Choroba nawracająca lub oporna na co najmniej 2 wcześniejsze terapie, jeśli chłoniak z komórek B, lub co najmniej 1 poprzednia terapia, jeśli PTCL
• W przypadku pacjentów, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych, nawrót choroby musi nastąpić po więcej niż 100 dniach od przeszczepu.
• W przypadku pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki:
• ≥ 6 miesięcy od przeszczepu allogenicznego
• Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) nie występuje
• Pacjent nie jest obecnie w trakcie leczenia immunosupresyjnego
• Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby za pomocą PET/CT: guzek mierzalny w 2 średnicach io najdłuższej średnicy >1,5 cm lub zmiana pozawęzłowa mierzalna w 2 średnicach io najdłuższej średnicy >1cm.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik 1)
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• CBC z różnicowaniem dostarczającym dowodów na odpowiednią czynność szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni
• Płytki krwi ≥ 75 000/mm3 (bez transfuzji przez 7 dni)
• Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako: Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony lub rzeczywisty klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (patrz Aneks 2, aby zapoznać się ze wzorem Cockcrofta-Gaulta do obliczania klirensu kreatyniny)
• Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:
• AspAT ≤ 2,5 x GGN
• AlAT ≤ 2,5 x GGN
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
• Uwaga: Pacjenci z udokumentowanym zespołem Gilberta kwalifikują się, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3,0 mg/dl.
• Stężenie potasu i magnezu w surowicy w granicach normy Uwaga: Poziom elektrolitów można wyrównać poprzez suplementację.
• W przypadku kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przeprowadzonego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania (7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) Uwaga: WCBP definiuje się jako każdą kobietę, która nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników i nie jest po menopauzie (tj. miesiączkowała w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• WCBP i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badanego leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Pacjent, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

• Każde leczenie eksperymentalne w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Plany jednoczesnego leczenia z innymi czynnikami badawczymi
• Plany innego jednoczesnego leczenia raka, w tym sterydów do kontroli raka
• Chemioterapia lub radioterapia wielkopolowa w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wcześniejszy inhibitor deacetylazy histonowej podawany w leczeniu raka.
• Historia przerzutów do mózgu, w tym przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych
• Odstęp QTc ≥450 (tj. stopień ≥ 0, zgodnie z wersją 4 CTCAE) w zapisie EKG przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeśli wyjściowy odstęp QTc w badaniu przesiewowym EKG wynosi ≥ 450 ms (tj. ≥ stopień 1)
• Sprawdź poziom potasu i magnezu w surowicy
• Skoryguj każdą rozpoznaną hipokaliemię i/lub hipomagnezemię i powtórz EKG, aby potwierdzić odstęp QTc
• W przypadku pacjentów z wyjściową częstością akcji serca < 60 lub > 100 uderzeń na minutę wymagany jest ręczny odczyt odstępu QT przez kardiologa z zastosowaniem poprawki Fridericia w celu określenia odstępu QTcF.
• Uwaga: W przypadku pacjentów z HR 60-100 uderzeń na minutę ręczny odczyt QTc nie jest wymagany.
• Którekolwiek z poniższych zdarzeń związanych z ryzykiem torsades de pointes i nagłej śmierci sercowej:
• Historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT, migotanie komór (VF), torsades de pointes lub zatrzymanie krążenia po resuscytacji, chyba że obecnie leczono za pomocą wszczepionego defibrylatora serca
• Jednoczesne leczenie lekiem przeciwarytmicznym w celu zapobiegania lub kontrolowania arytmii. Leki stosowane w celu kontrolowania częstości rytmu migotania przedsionków są dozwolone, pod warunkiem że nie są zabronione ze względu na potencjalne interakcje lekowe (patrz punkt 6.4)
• Znany wrodzony zespół wydłużonego QT
• Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub częstość komór < 50 uderzeń na minutę
• Którekolwiek z poniższych związanych z chorobą niedokrwienną serca:
• Angina przy zwykłej aktywności fizycznej
• Uwaga: Jeśli dławica piersiowa pojawia się tylko przy intensywnym, szybkim lub długotrwałym wysiłku, pacjent kwalifikuje się do leczenia.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Uwaga: jeśli zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6-12 miesięcy przed włączeniem do badania, pacjent musi być bezobjawowy i mieć ujemną ocenę ryzyka sercowego (np. test wysiłkowy na bieżni, test wysiłkowy medycyny nuklearnej lub echokardiogram wysiłkowy).
• EKG z objawami niedokrwienia mięśnia sercowego (tj. obniżenie odcinka ST o ≥ 2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST; odwrócenie załamka T ≥ 4 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do szczytu załamka T)
• Którykolwiek z poniższych objawów związanych z niewydolnością serca:
• Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik 3) lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% w badaniu MUGA lub < 50% w badaniu echokardiograficznym lub MRI
• Znana kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna
• Klinicznie istotne zakażenie, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C wymagające leczenia
• Znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) nUwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym belinostatu lub wolasertybu
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ i/lub innych raków in situ leczonych przez miejscowe wycięcie, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata
• Ciąża lub karmienie piersią
• Stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zwiększać ryzyko pacjenta, zakłócać udział pacjenta w badaniu lub utrudniać ocenę wyników badania