再発および難治性の攻撃的な B 細胞および T 細胞リンパ腫患者における Volasertib と Belinostat の研究

包含基準:

患者は、研究に参加する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

• 組織学的に確認された進行性のB細胞またはT細胞リンパ腫で、以下を含む：
• B細胞リンパ腫
• DLBCL（形質転換濾胞性リンパ腫を含む）
• マントル細胞リンパ腫
• バーキットリンパ腫
• 皮膚T細胞リンパ腫を除く末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）
• -B細胞リンパ腫の場合は最低2回の以前の治療後、またはPTCLの場合は最低1回の以前の治療後に再発または難治性である疾患
• 自家幹細胞移植を受けた患者の場合、疾患の再発は移植後 100 日を超えている必要があります。
• 同種幹細胞移植を受けた患者の場合、以下の条件をすべて満たす必要があります。
• 同種移植から6ヶ月以上
• 移植片対宿主病（GVHD）が存在しない
• -患者は現在免疫抑制療法を受けていません
• PET/CTで測定可能な疾患の少なくとも1つの部位：2つの直径で測定可能で最長直径が1.5cmを超える結節、または2つの直径で測定可能で最長直径が1cmを超える節外病変。
• 年齢 ≥ 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2（付録1を参照）
• 少なくとも3か月の平均余命
• 以下に定義されているように、適切な骨髄機能の証拠を提供する鑑別付きCBC：
• -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3、7日間の成長因子サポートなし
• 血小板≧75,000/mm3（7日間輸血なし）
• -次のように定義される適切な腎機能：クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）または計算されたまたは実際のクレアチニンクリアランス≥60 mL /分（クレアチニンクリアランスを計算するためのCockcroft -Gault式については付録2を参照）
• 以下に定義する適切な肝機能：
• AST≦2.5×ULN
• ALT ≤ 2.5 x ULN
• 総ビリルビン≦1.5mg/dL
• 注: ギルバート症候群が記録されている患者は、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 以下の場合に適格です。
• 正常範囲内の血清カリウムおよび血清マグネシウム 注: 電解質は補充によって補正される場合があります。
• -出産の可能性がある女性（WCBP）の場合、研究登録前の14日以内に実施された血清妊娠検査が陰性（研究治療開始の7日前）注：WCBPは、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない女性として定義されます閉経後ではない（つまり、過去24か月連続で月経があった）
• WCBPおよび男性患者は、研究治療期間中および研究治療の完了後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります注：非常に効果的な避妊方法は、失敗率が低いものとして定義されます（インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具 (IUD)、禁欲または精管切除されたパートナーなど、一貫して正しく使用されている場合。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に参加する資格がありません。

• -研究治療の開始前30日以内の治験治療
• 他の治験薬との同時治療の計画
• がん制御のためのステロイドを含む他の同時がん治療の計画
• -研究治療開始前の3週間以内の化学療法または大視野放射線療法
• -がん治療として投与された以前のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤。
• -髄膜転移を含む脳転移の病歴
• -研究治療の開始前のECGでのQTc間隔≥450（つまり、CTCAEバージョン4によるグレード0以上）。 スクリーニングECGのベースラインQTcが450ミリ秒以上（すなわち、グレード1以上）の場合
• カリウムとマグネシウムの血清レベルをチェックする
• 特定された低カリウム血症および/または低マグネシウム血症を修正し、心電図を繰り返してQTc間隔を確認します
• ベースライン HR が 60 bpm 未満または 100 bpm を超える患者の場合、心臓専門医による QT の手動読み取りが必要であり、QTcF 間隔を決定するためにフリデリシア補正が適用されます。
• 注: HR が 60 ～ 100 bpm の患者の場合、QTc を手動で読み取る必要はありません。
• torsades de pointesおよび心臓突然死のリスクに関連する以下のいずれか：
• 持続性心室頻拍 (VT、心室細動 (VF)、torsades de pointes、または蘇生心停止の病歴、現在植込み型除細動器で対処されていない場合)
• 不整脈を予防または制御するための抗不整脈剤による併用治療。 心房細動のレートコントロールに使用される薬剤は、潜在的な薬物相互作用のために禁止されていない限り、許可されています (セクション 6.4 を参照)。
• -既知の先天性QT延長症候群
• 第2度房室（AV）ブロックII型、第3度房室ブロック、または心室拍数が50 bpm未満
• 虚血性心疾患に関連する以下のいずれか：
• 通常の身体活動を伴う狭心症
• 注:狭心症が激しい、急速な、または長時間の労作でのみ発生する場合、患者は適格です。
• -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞
• 注: 研究登録前の 6 ～ 12 か月以内に心筋梗塞が発生した場合、患者は無症候性であり、心臓リスク評価が陰性でなければなりません (例: トレッドミル負荷試験、核医学負荷試験、または負荷心エコー図)。
• -心虚血の証拠を伴う心電図（すなわち、等電位線からSTセグメントまで測定した2mm以上のST低下;等電位線からT波のピークまで測定したT波反転≥4mm）
• 心不全に関連する以下のいずれか：
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII、III、またはIVのうっ血性心不全（付録3を参照）または既知の左室駆出率がMUGAスキャンで40％未満、または心エコー図またはMRIで50％未満
• -既知の肥大型心肥大症または拘束性心筋症
• 治療を必要とする活動性B型肝炎またはC型肝炎を含む臨床的に重大な感染症
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性 n注：HIV検査は必要ありません
• -ベリノスタットまたはボラセルチブの化学的または生物学的組成に類似した化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、および/または局所切除によって治療された他の上皮内がんを除く、少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴 2年
• 妊娠中または授乳中
• -治験責任医師の意見では、患者のリスクを高める可能性がある、研究への患者の参加を妨げる、または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態