Undersøgelse af Volasertib og Belinostat hos patienter med recidiverende og refraktære aggressive B-celle og T-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

En patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen.

• Histologisk bekræftet aggressiv B-celle eller T-celle lymfom, herunder følgende:
• B-celle lymfomer
• DLBCL (herunder transformeret follikulært lymfom)
• Mantelcellelymfom
• Burkitt lymfom
• Perifert T-celle lymfom (PTCL) eksklusive kutant T-celle lymfom
• Sygdom, der er recidiverende eller refraktær efter minimum 2 tidligere behandlinger, hvis B-celle lymfom, eller minimum 1 tidligere behandling, hvis PTCL
• For patienter, der har fået autolog stamcelletransplantation, skal sygdomstilbagefaldet være mere end 100 dage efter transplantationen.
• For patienter, der har fået allogen stamcelletransplantation, skal alle følgende betingelser være opfyldt:
• ≥ 6 måneder siden allogen transplantation
• Graft vs. host disease (GVHD) er ikke til stede
• Patienten er i øjeblikket ikke i immunsuppressiv behandling
• Mindst ét ​​sted for målbar sygdom ved PET/CT: en knude, der kan måles i 2 diametre og med den længste diameter >1,5 cm eller en ekstranodal læsion, der kan måles i 2 diametre og med den længste diameter >1 cm.
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (se bilag 1)
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• CBC med differential, der giver bevis for tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 uden vækstfaktorstøtte i 7 dage
• Blodplader ≥ 75.000/mm3 (uden transfusion i 7 dage)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som: Kreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet eller faktisk kreatininclearance ≥ 60 ml/min (se Appendiks 2 for Cockcroft -Gault-formlen for at beregne kreatininclearance)
• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:
• AST ≤ 2,5 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• Bemærk: Patienter med dokumenteret Gilberts syndrom er kvalificerede, hvis total bilirubin er ≤ 3,0 mg/dL.
• Serumkalium og serummagnesium inden for normale grænser Bemærk: Elektrolytter kan korrigeres med tilskud.
• For en kvinde i den fødedygtige alder (WCBP), en negativ serumgraviditetstest udført inden for 14 dage før studieindskrivning (7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) Bemærk: WCBP er defineret som enhver kvinde, der ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi og er ikke postmenopausal (dvs. hun har haft menstruation i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• WCBP og mandlige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen Bemærk: En højeffektiv præventionsmetode defineres som en, der resulterer i en lav fejlrate ( mindre end 1 % om året), når de bruges konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

En patient, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen.

• Enhver forsøgsbehandling inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Planer for samtidig behandling med andre forsøgsmidler
• Planer for anden samtidig kræftbehandling, herunder steroider til kræftkontrol
• Kemoterapi eller storfeltstrålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tidligere histondeacetylasehæmmer administreret som cancerbehandling.
• Anamnese med hjernemetastaser inklusive leptomeningeal metastase
• QTc-interval ≥450 (dvs. ≥ grad 0, pr. CTCAE version 4) på ​​EKG før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Hvis baseline QTc på screenings-EKG er ≥ 450 ms (dvs. ≥ grad 1)
• Tjek serumniveauerne af kalium og magnesium
• Ret eventuel identificeret hypokaliæmi og/eller hypomagnesæmi og gentag EKG for at bekræfte QTc-intervallet
• For patienter med baseline HR < 60 eller > 100 bpm kræves manuel aflæsning af QT af kardiolog, med Fridericia-korrektion anvendt til at bestemme QTcF-intervallet.
• Bemærk: For patienter med HR 60-100 bpm kræves ingen manuel aflæsning af QTc.
• Enhver af følgende relateret til risiko for torsades de pointes og pludselig hjertedød:
• Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi (VT, ventrikulær fibrillation (VF), torsades de pointes eller genoplivet hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en implanteret hjertedefibrillator
• Samtidig behandling med et antiarytmisk middel for at forebygge eller kontrollere arytmi. Midler, der anvendes til hastighedskontrol af atrieflimren, er tilladt, forudsat at de ikke er forbudt på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner (se afsnit 6.4)
• Kendt medfødt lang QT-syndrom
• Anden grads atrioventrikulær (AV) blok type II, tredje grads AV blokering eller ventrikulær frekvens < 50 bpm
• Enhver af følgende relateret til iskæmisk hjertesygdom:
• Angina med almindelig fysisk aktivitet
• Bemærk: Hvis angina kun opstår ved anstrengende, hurtig eller langvarig anstrengelse, er patienten berettiget.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Bemærk: Hvis myokardieinfarkt opstod inden for 6-12 måneder før tilmelding til studiet, skal patienten være asymptomatisk og have haft en negativ hjerterisikovurdering (f.eks. løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest eller stressekkokardiogram)
• EKG med tegn på hjerteiskæmi (dvs. ST-depression på ≥ 2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segment; T-bølge inversion ≥ 4 mm målt fra isoelektrisk linje til top af T-bølge)
• Enhver af følgende relateret til hjertesvigt:
• New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (se bilag 3) eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % ved MUGA-scanning eller < 50 % ved ekkokardiogram eller MR
• Kendt hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati
• Klinisk signifikant infektion, herunder aktiv hepatitis B eller hepatitis C, der kræver behandling
• Kendt human immundefektvirus (HIV) seropositivitet nBemærk: HIV-test er ikke påkrævet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser svarende til den kemiske eller biologiske sammensætning af belinostat eller volasertib
• Anamnese med en anden primær malignitet, med undtagelse af ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ og/eller andre in situ cancere behandlet ved lokal excision, som ikke har været i remission i mindst 2 år
• Graviditet eller amning
• Medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko, forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller hindre evaluering af undersøgelsesresultater