Studie van Volasertib en Belinostat bij patiënten met recidiverende en refractaire agressieve B-cel- en T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

Een patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

• Histologisch bevestigd agressief B-cel- of T-cellymfoom, waaronder het volgende:
• B-cel lymfomen
• DLBCL (inclusief getransformeerd folliculair lymfoom)
• Mantelcellymfoom
• Burkitt-lymfoom
• Perifeer T-cellymfoom (PTCL) exclusief cutaan T-cellymfoom
• Ziekte die recidiverend of refractair is na minimaal 2 eerdere therapieën, als B-cellymfoom, of minimaal 1 eerdere therapie, als PTCL
• Voor patiënten die een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, moet de terugval van de ziekte meer dan 100 dagen na de transplantatie plaatsvinden.
• Voor patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, moet aan alle volgende voorwaarden worden voldaan:
• ≥ 6 maanden na allogene transplantatie
• Graft-versus-hostziekte (GVHD) is niet aanwezig
• Patiënt krijgt momenteel geen immunosuppressieve therapie
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte door middel van PET/CT: een knooppunt meetbaar in 2 diameters en met de langste diameter >1,5 cm of een extranodale laesie meetbaar in 2 diameters en met de langste diameter >1 cm.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 (zie bijlage 1)
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• CBC met differentieel dat bewijs levert van een adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 zonder groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen
• Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (zonder transfusie gedurende 7 dagen)
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als: creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende of werkelijke creatinineklaring ≥ 60 ml/min (zie bijlage 2 voor de Cockcroft-Gault-formule om de creatinineklaring te berekenen)
• Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• ASAT ≤ 2,5 x ULN
• ALAT ≤ 2,5 x ULN
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
• Opmerking: patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert komen in aanmerking als de totale bilirubine ≤ 3,0 mg/dl is.
• Serumkalium en serummagnesium binnen normale grenzen Opmerking: Elektrolyten kunnen worden gecorrigeerd met suppletie.
• Voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WCBP), een negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving (7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) Opmerking: WCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan en is niet postmenopauzaal (d.w.z. ze heeft menstruaties gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• WCBP en mannelijke patiënten moeten overeenkomen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Opmerking: Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

• Elke onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Plannen voor gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksagentia
• Plannen voor andere gelijktijdige behandeling van kanker, waaronder steroïden voor kankerbestrijding
• Chemotherapie of grote radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Eerdere histondeacetylaseremmer toegediend als kankerbehandeling.
• Geschiedenis van hersenmetastasen inclusief leptomeningeale metastasen
• QTc-interval ≥450 (d.w.z. ≥ graad 0, volgens CTCAE versie 4) op ECG voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Als baseline QTc op screening-ECG ≥ 450 ms is (d.w.z. ≥ graad 1)
• Controleer de serumspiegels van kalium en magnesium
• Corrigeer eventueel geïdentificeerde hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie en herhaal het ECG om het QTc-interval te bevestigen
• Voor patiënten met baseline HR < 60 of > 100 spm, is handmatige QT-uitlezing door cardioloog vereist, met Fridericia-correctie toegepast om het QTcF-interval te bepalen.
• Opmerking: Voor patiënten met HR 60-100 bpm is geen handmatige QTc-aflezing vereist.
• Een van de volgende zaken die verband houden met het risico op torsades de pointes en plotselinge hartdood:
• Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT, ventrikelfibrillatie (VF), torsades de pointes of gereanimeerde hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een geïmplanteerde defibrillator
• Gelijktijdige behandeling met een antiaritmicum om aritmie te voorkomen of onder controle te houden. Middelen die worden gebruikt voor snelheidscontrole van atriumfibrilleren zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze niet verboden zijn vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties (zie rubriek 6.4).
• Bekend congenitaal lang QT-syndroom
• Tweedegraads atrioventriculair (AV) blok type II, derdegraads AV-blok of ventriculaire frequentie < 50 spm
• Een van de volgende zaken die verband houden met ischemische hartziekte:
• Angina pectoris met gewone fysieke activiteit
• Opmerking: als angina pectoris alleen optreedt bij zware, snelle of langdurige inspanning, komt de patiënt in aanmerking.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Opmerking: als een myocardinfarct plaatsvond binnen 6-12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving, moet de patiënt asymptomatisch zijn en een negatieve cardiale risicobeoordeling hebben gehad (bijv. Stresstest op de loopband, stresstest in de nucleaire geneeskunde of stress-echocardiogram).
• ECG met tekenen van cardiale ischemie (d.w.z. ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten van iso-elektrische lijn tot ST-segment; T-golfinversie ≥ 4 mm gemeten van iso-elektrische lijn tot piek van T-golf)
• Een van de volgende zaken die verband houden met hartfalen:
• New York Heart Association (NYHA) klasse II, III of IV congestief hartfalen (zie bijlage 3) of bekende linkerventrikelejectiefractie < 40% op basis van MUGA-scan of < 50% op echocardiogram of MRI
• Bekende hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie
• Klinisch significante infectie waaronder actieve hepatitis B of hepatitis C waarvoor behandeling nodig is
• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen die vergelijkbaar zijn met de chemische of biologische samenstelling van belinostat of volasertib
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ en/of andere in situ kankers behandeld door lokale excisie, die gedurende ten minste 2 jaar niet in remissie is geweest
• Zwangerschap of borstvoeding
• Medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kan verhogen, de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kan belemmeren