Изучение воласертиба и белиностата у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными агрессивными В- и Т-клеточными лимфомами

Критерии включения:

Пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании.

• Гистологически подтвержденная агрессивная В- или Т-клеточная лимфома, в том числе:
• В-клеточные лимфомы
• ДВККЛ (включая трансформированную фолликулярную лимфому)
• Лимфома из клеток мантии
• лимфома Беркитта
• Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ), за исключением кожной Т-клеточной лимфомы
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после как минимум 2 предыдущих терапий, если В-клеточная лимфома, или как минимум 1 предшествующая терапия, если ПТКЛ
• У пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток, рецидив заболевания должен произойти более чем через 100 дней после трансплантации.
• Для пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток, должны быть выполнены все следующие условия:
• ≥ 6 месяцев после аллогенной трансплантации
• Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) отсутствует
• В настоящее время пациент не находится на иммуносупрессивной терапии.
• По крайней мере, один участок заболевания, поддающийся измерению с помощью ПЭТ/КТ: узел, измеряемый в 2 диаметрах и с наибольшим диаметром >1,5 см, или экстранодальное поражение, измеряемое в 2 диаметрах и с наибольшим диаметром >1 см.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (см. Приложение 1)
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• ОАК с дифференциальным подтверждением адекватной функции костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 без поддержки фактором роста в течение 7 дней
• Тромбоциты ≥ 75 000/мм3 (без переливания в течение 7 дней)
• Адекватная функция почек определяется как: креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный или фактический клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (см. Приложение 2 для формулы Кокрофта-Голта для расчета клиренса креатинина)
• Адекватная функция печени, как определено ниже:
• АСТ ≤ 2,5 х ВГН
• АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
• Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
• Примечание. Пациенты с подтвержденным синдромом Жильбера имеют право на участие, если общий билирубин составляет ≤ 3,0 мг/дл.
• Сывороточный калий и сывороточный магний в пределах нормы. Примечание: Электролиты могут быть скорректированы добавками.
• Для женщины детородного возраста (WCBP) отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный в течение 14 дней до включения в исследование (7 дней до начала исследуемого лечения). Примечание: WCBP определяется как любая женщина, у которой не было гистерэктомии или двусторонней овариэктомии. и не находится в постменопаузе (т. е. у нее были менструации в предшествующие 24 месяца подряд)
• WCBP и пациенты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения. т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства (ВМС), половое воздержание или вазэктомия партнера.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

Пациент, отвечающий любому из следующих критериев исключения, не может участвовать в исследовании.

• Любое исследуемое лечение в течение 30 дней до начала исследуемого лечения
• Планы одновременного лечения другими исследуемыми агентами
• Планы для другого одновременного лечения рака, включая стероиды для контроля рака
• Химиотерапия или лучевая терапия большого поля в течение 3 недель до начала исследуемого лечения
• Предыдущий ингибитор гистондеацетилазы применялся для лечения рака.
• История метастазов в головной мозг, включая лептоменингеальные метастазы.
• Интервал QTc ≥450 (т. е. ≥ степени 0 по CTCAE версии 4) на ЭКГ до начала исследуемого лечения. Если исходный QTc на скрининговой ЭКГ составляет ≥ 450 мс (т. е. ≥ степени 1)
• Проверьте уровень калия и магния в сыворотке
• Исправьте любую выявленную гипокалиемию и/или гипомагниемию и повторите ЭКГ для подтверждения интервала QTc.
• Для пациентов с исходной ЧСС < 60 или > 100 уд/мин требуется ручное считывание интервала QT кардиологом с применением поправки Фридериции для определения интервала QTcF.
• Примечание. Для пациентов с ЧСС 60–100 ударов в минуту ручное считывание QTc не требуется.
• Любое из следующего, относящееся к риску пируэтной тахикардии и внезапной сердечной смерти:
• История устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ, фибрилляции желудочков (ФЖ), torsades de pointes или реанимационной остановки сердца, если в настоящее время не проведено лечение с помощью имплантированного сердечного дефибриллятора)
• Сопутствующее лечение антиаритмическими средствами для предотвращения или контроля аритмии. Агенты, используемые для контроля частоты фибрилляции предсердий, разрешены при условии, что они не запрещены из-за потенциального взаимодействия с лекарственными средствами (см. Раздел 6.4).
• Известный врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй степени типа II, АВ блокада третьей степени или частота желудочков < 50 ударов в минуту
• Любое из следующего, связанное с ишемической болезнью сердца:
• Стенокардия при обычной физической нагрузке
• Примечание. Если стенокардия возникает только при сильной, быстрой или продолжительной нагрузке, пациент соответствует критериям.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Примечание. Если инфаркт миокарда развился в течение 6-12 месяцев до включения в исследование, пациент должен быть бессимптомным и иметь отрицательную оценку сердечного риска (например, стресс-тест на беговой дорожке, стресс-тест ядерной медицины или стресс-эхокардиограмма).
• ЭКГ с признаками ишемии сердца (т. е. депрессия ST ≥ 2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST; инверсия зубца T ≥ 4 мм, измеренная от изоэлектрической линии до вершины зубца T)
• Любое из следующего, связанное с сердечной недостаточностью:
• Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 3) или известная фракция выброса левого желудочка < 40 % по данным сканирования MUGA или < 50 % по данным эхокардиограммы или МРТ
• Известная гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия
• Клинически значимая инфекция, включая активный гепатит В или гепатит С, требующая лечения
• Известный серопозитивный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) nПримечание: тестирование на ВИЧ не требуется.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с белиностатом или воласертибом.
• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и/или других видов рака in situ, леченных путем местного иссечения, при котором не было ремиссии в течение как минимум 2 лет.
• Беременность или кормление грудью
• Медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента, помешать участию пациента в исследовании или затруднить оценку результатов исследования.