재발성 및 불응성 공격성 B세포 및 T세포 림프종 환자에서 Volasertib 및 Belinostat에 대한 연구

포함 기준:

환자는 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 다음을 포함하여 조직학적으로 확인된 공격성 B 세포 또는 T 세포 림프종:
• B 세포 림프종
• DLBCL(변형 여포성 림프종 포함)
• 맨틀 세포 림프종
• 버킷 림프종
• 피부 T 세포 림프종을 제외한 말초 T 세포 림프종(PTCL)
• B 세포 림프종의 경우 최소 2회의 이전 치료 또는 PTCL의 경우 최소 1회의 이전 치료 후 재발 또는 불응성인 질병
• 자가 줄기 세포 이식을 받은 환자의 경우 질병 재발은 이식 후 100일 이상이어야 합니다.
• 동종 줄기세포 이식을 받은 환자는 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.
• 동종 이식 후 ≥ 6개월
• 이식편대숙주병(GVHD)은 존재하지 않습니다.
• 환자는 현재 면역억제 요법을 받고 있지 않습니다.
• PET/CT로 측정할 수 있는 질병의 적어도 한 부위: 2개의 직경으로 측정할 수 있고 가장 긴 직경 >1.5cm인 결절 또는 2개의 직경으로 측정할 수 있고 가장 긴 직경 >1cm인 결절외 병변.
• 연령 ≥ 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2(부록 1 참조)
• 기대 수명 최소 3개월
• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 골수 기능의 증거를 제공하는 차등적 CBC:
• 7일 동안 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
• 혈소판 ≥ 75,000/mm3(7일 동안 수혈 없이)
• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 또는 실제 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(크레아티닌 청소율을 계산하기 위한 Cockcroft -Gault 공식에 대해서는 부록 2 참조)
• 아래에 정의된 적절한 간 기능:
• AST ≤ 2.5 x ULN
• 대체 ≤ 2.5 x ULN
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
• 참고: 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 mg/dL인 경우 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 정상 범위 내의 혈청 칼륨 및 혈청 마그네슘 참고: 전해질은 보충으로 교정될 수 있습니다.
• 가임기 여성(WCBP)의 경우, 연구 등록 전 14일(연구 치료 시작 전 7일) 이내에 수행한 음성 혈청 임신 검사 폐경 후가 아닙니다(즉, 그녀는 이전 24개월 연속 월경을 가졌습니다).
• WCBP 및 남성 환자는 연구 치료 기간 및 연구 치료 완료 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 매우 효과적인 피임 방법은 실패율이 낮은 피임법으로 정의됩니다( 즉, 연간 1% 미만) 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD), 성 금욕 또는 정관절제 수술 파트너와 같이 일관되고 올바르게 사용하는 경우.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

• 연구 치료 시작 전 30일 이내의 모든 연구 치료
• 다른 시험약과의 동시 치료 계획
• 암 조절을 위한 스테로이드를 포함한 다른 암 동시 치료 계획
• 연구 치료 시작 전 3주 이내의 화학 요법 또는 광역 방사선 요법
• 히스톤 데아세틸라제 억제제를 암 치료제로 투여한 이전.
• 연수막 전이를 포함한 뇌 전이의 병력
• 연구 치료 시작 전 ECG에서 QTc 간격 ≥450(즉, CTCAE 버전 4에 따라 0등급 이상). 스크리닝 ECG의 기준선 QTc가 ≥ 450ms인 경우(즉, ≥ 등급 1)
• 칼륨 및 마그네슘 혈청 수치 확인
• 확인된 저칼륨혈증 및/또는 저마그네슘혈증을 교정하고 ECG를 반복하여 QTc 간격을 확인합니다.
• 베이스라인 HR < 60 또는 > 100 bpm인 환자의 경우, QTcF 간격을 결정하기 위해 Fridericia 보정을 적용하여 심장 전문의가 QT를 수동으로 판독해야 합니다.
• 참고: HR이 60~100bpm인 환자의 경우 QTc를 수동으로 판독할 필요가 없습니다.
• Torsades de Pointes 및 심장 돌연사의 위험과 관련된 다음 중 하나:
• 지속 심실 빈맥(VT, 심실 세동(VF), torsades de pointes 또는 이식된 심장 제세동기로 현재 해결되지 않은 소생된 심장 정지의 병력
• 부정맥을 예방하거나 조절하기 위해 항부정맥제와의 병용 치료. 심방 세동의 속도 조절에 사용되는 제제는 잠재적인 약물 상호 작용으로 인해 금지되지 않는 한 허용됩니다(섹션 6.4 참조).
• 알려진 선천성 긴 QT 증후군
• 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 방실 차단 또는 심실 박동수 < 50bpm
• 허혈성 심장 질환과 관련된 다음 중 하나:
• 일상적인 신체 활동을 동반한 협심증
• 참고: 협심증이 격렬하고, 빠르고, 장기간의 활동으로만 발생하는 경우 환자가 적합합니다.
• 연구 등록 전 6개월 이내의 심근 경색
• 참고: 연구 등록 전 6-12개월 이내에 심근 경색이 발생한 경우, 환자는 무증상이어야 하며 부정적인 심장 위험 평가(예: 트레드밀 스트레스 테스트, 핵의학 스트레스 테스트 또는 스트레스 심장 초음파 검사)를 받아야 합니다.
• 심장 허혈의 증거가 있는 ECG(즉, 등전선에서 ST 세그먼트까지 측정된 ≥ 2mm의 ST 강하; 등전선에서 T파 피크까지 측정된 T파 반전 ≥ 4mm)
• 심부전과 관련된 다음 중 하나:
• New York Heart Association(NYHA) 클래스 II, III 또는 IV 울혈성 심부전(부록 3 참조) 또는 알려진 좌심실 박출률이 MUGA 스캔으로 < 40% 또는 심장초음파 또는 MRI로 < 50%
• 알려진 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증
• 활동성 B형 간염 또는 치료가 필요한 C형 간염을 포함하여 임상적으로 중요한 감염
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 n참고: HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• Belinostat 또는 volasertib의 화학적 또는 생물학적 구성과 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 및/또는 국소 절제로 치료한 기타 상피내암을 제외하고 최소 2년 동안 관해되지 않은 또 다른 원발성 악성 종양의 병력
• 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 의견에 따라 환자의 위험을 증가시키거나 환자의 연구 참여를 방해하거나 연구 결과의 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태