Immunogeneettinen, tulehdus, retrovirus, ympäristö (I-Give)
Immuno-Genétique, tulehdus, retrovirus, ympäristö
Immunologia yhdistettynä neurobiologiaan tarjoaa nyt merkittäviä työkaluja psykiatriassa toistaiseksi puuttuvien biomarkkereiden tuottamiseksi ja innovatiivisten hoitomenetelmien suunnitteluun, joka perustuu uusien molekyyli- ja solukohteiden löytämiseen. Koska kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja skitsofrenian tiedetään nyt liittyvän merkittävästi hermotulehdukseen, I-GIVE-projekti yhdistää monialaisia lähestymistapoja (kliiniset, virusperäiset, immunologiset, geneettiset) tutkiakseen maailmanlaajuista hypoteesia, joka asettaa ihmisen endogeenisen retroviruksen, HERV- W, ympäristötekijöille alttiuden (kuten talvi-kevätsyntyneet, infektiot, kaupungistuminen…) ja immuunivasteita säätelevien geneettisten tekijöiden risteyksessä.
Siten I-GIVE mahdollistaa uusien biomarkkerien tunnistamisen ja niiden korrelaation kliinisten profiilien ja immuno-inflammatoristen/immunogeneettisten markkereiden kanssa sekä psykiatrisen häiriön patofysiologisten mekanismien kuvauksen. Lisäksi I-GIVEn pitäisi auttaa suunnittelemaan innovatiivisia hoitoja ja edistämään yksilöllistä psykiatriaa, joka on räätälöity kunkin potilaan tarpeisiin. Erityisesti monoklonaalisten anti-HERV-W Env -vasta-aineiden kykyä hidastaa, pysäyttää tai jopa kääntää potilaiden psykoosin etenemistä arvioidaan prekliinisessä mallissa. I-GIVE-hankkeen pitäisi siis johtaa merkittäviin tuloksiin, joilla on voimakkaita vaikutuksia tiedeyhteisöön, lääketeollisuuteen ja pitkällä aikavälillä kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai skitsofreniasta kärsivien potilaiden ja heidän perheidensä paranemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ja muut ovat pystyneet osoittamaan, että HERV-W-vaippageeni (Env) koodaa tulehdusta edistävää ja neurotoksista proteiinia ympäristötekijöiden aiheuttaman uudelleenaktivoinnin jälkeen. Tässä yhteydessä tutkijat ovat raportoineet alustavista tiedoista, jotka osoittavat yhteyden ihmisen endogeenisten retrovirusten tyypin "W" perheen (HERV-W) ja vakavan psykoottisen häiriön, kaksisuuntaisen mielialahäiriön (BD) ja skitsofrenian (SZ) välillä: Vuonna 2008 tutkijat raportoivat ensimmäistä kertaa ENV-proteiinin läsnäolo seerumissa 50 %:lla SZ-potilaista, jotka liittyivät krooniseen tulehdustilaan, mikä heijastuu C-reaktiivisen proteiinin (CRP) seerumin kohonneesta tasosta. Tutkijat ovat pystyneet vahvistamaan tämän havainnon ja laajentamaan sen BD:hen ja osoittaneet HERV-W RNA -transkriptien nousua sekä BD:ssä että SZ:ssä terveisiin kontrolleihin verrattuna. Lisäksi tutkijat havaitsivat myös ensimmäistä kertaa, että toksoplasma Gondii, jonka tiedetään voivan indusoida HERV-W:n uudelleenaktivoitumisen, liittyy lisääntyneeseen BD:n kehittymisriskiin (OR: 2.3) lähellä aiemmin SZ:ssä (OR) havaittua riskiä. = 2,17)
Esillä olevan I-GIVE-projektin tavoitteena on laajentaa ja tarkentaa tällaisia löydöksiä ja saada todisteita ihmisen endogeenisen retroviruksen elementtien osallisuudesta kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja skitsofreniaan. I-GIVE on jaettu neljään toisiaan täydentävään tieteelliseen tehtävään:
- arvioida stabiloituneiden ja akuutisti sairaiden potilaiden systeemisiä HERV-W- (ENV ja GAG) -antigeenitasoja sekä RNA- ja DNA-kopiolukuvariantteja,
- systeemiseen liittyvän immuno-inflammatorisen kaskadin mittaaminen BD-potilailla häiriön eri vaiheissa ja lääketieteellisten liitännäissairauksien esiintymisessä,
- tunnistaa potilaiden kliiniset ominaisuudet HERV-W:n ilmentymisen ja immuno-inflammatoristen profiilien perusteella,
- geenin (immunogeneettisen) x ympäristövuorovaikutusten tutkiminen, jotka voivat moduloida immuuni-inflammatorista vastetta
Akuutin verenpaineen ja SZ-potilaiden kliinisiä ja biologisia tietoja verrataan ensin heihin kahdella eri hetkellä. Niitä verrataan myös terveen kontrollin tietoihin ja kolmanneksi stabiloituneisiin verenpaine- ja SZ-potilaisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marion Leboyer, Pr
- Puhelinnumero: (33) 1 49 81 38 22
- Sähköposti: marion.leboyer@fondation-fondamental.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jean-Romain Richard
- Sähköposti: jean-romain.richard@inserm.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Psychiatry Department of Perrens Hospital
-
Créteil, Ranska, 94000
- Rekrytointi
- Clinical Investigations Center of Mondor Hospital
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- Psychiatry Department of Widal Hospital
-
Paris, Ranska, 75020
- Rekrytointi
- EPS Maison Blanche
-
Pontoise, Ranska
- Rekrytointi
- Psychiatry Department of R. Dubos Hospital
-
-
France
-
Créteil, France, Ranska, 94000
- Rekrytointi
- Psychiatry Department of Mondor Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia (mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville naisille
- Rokotus 4 edeltävän viikon sisällä
- Vaikea neurologinen sairaus
- Immunosuppressoiva tai immunomoduloiva hoito.
- Tartuntatauti 4 edeltävän viikon sisällä (mukaan lukien HIV 1 ja 2, hepatiitti B, C)
- Kieltäytyä tekemästä HIV- ja hepatiitti B- ja C-testejä tai saada tietoa niiden tuloksista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: akuutti kaksisuuntainen mielialahäiriö
verinäytteenotto ja tiedonkeruu Sairaalahoidon päätteeksi käynnin jälkeen (verinäytteenotto ja tiedonkeruu)
|
täydentävä verinäyte seuraavien analysoimiseksi: immunogeneettinen, tulehdusprosessi, retrovirusten aktiivisuus, kyselyt ympäristön riskitekijöistä
|
|
Muut: akuutti skitsofrenia
verinäytteenotto ja tiedonkeruu Sairaalahoidon päätteeksi käynnin jälkeen (verinäytteenotto ja tiedonkeruu)
|
täydentävä verinäyte seuraavien analysoimiseksi: immunogeneettinen, tulehdusprosessi, retrovirusten aktiivisuus, kyselyt ympäristön riskitekijöistä
|
|
Muut: stabiili kaksisuuntainen mielialahäiriö
verinäytteenotto ja tiedonkeruu (vain yksi käynti)
|
täydentävä verinäyte seuraavien analysoimiseksi: immunogeneettinen, tulehdusprosessi, retrovirusten aktiivisuus, kyselyt ympäristön riskitekijöistä
|
|
Muut: stabiili skitsofrenia
verinäytteenotto ja tiedonkeruu (vain yksi käynti)
|
täydentävä verinäyte seuraavien analysoimiseksi: immunogeneettinen, tulehdusprosessi, retrovirusten aktiivisuus, kyselyt ympäristön riskitekijöistä
|
|
Muut: tervettä valvontaa
verinäytteenotto ja tiedonkeruu (vain yksi käynti)
|
täydentävä verinäyte seuraavien analysoimiseksi: immunogeneettinen, tulehdusprosessi, retrovirusten aktiivisuus, kyselyt ympäristön riskitekijöistä
|
|
Muut: TOC
verinäytteenotto ja tiedonkeruu (vain yksi käynti)
|
täydentävä verinäyte seuraavien analysoimiseksi: immunogeneettinen, tulehdusprosessi, retrovirusten aktiivisuus, kyselyt ympäristön riskitekijöistä
|
|
Muut: Major Depressive Desorder
blood sampling and data collection Following visit at end of hospitalisation (blood sampling and data collection)
|
täydentävä verinäyte seuraavien analysoimiseksi: immunogeneettinen, tulehdusprosessi, retrovirusten aktiivisuus, kyselyt ympäristön riskitekijöistä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HERV-W
Aikaikkuna: sisällyttäminen
|
HERV:n retroviruksen DNA:n, RNA:n ja vaippaproteiinien mittaamiseen
|
sisällyttäminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Skitsofrenia
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- I-Give
- IDRCB : 2013-A01639-36 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .