Imunogenética, Inflamação, Retrovírus, Meio Ambiente (I-Give)
A imunologia combinada com a neurobiologia agora oferece ferramentas importantes para produzir biomarcadores, até agora ausentes na psiquiatria, e para projetar abordagens de tratamento inovadoras baseadas na descoberta de novos alvos moleculares e celulares. Como se sabe agora que o Transtorno Bipolar e a Esquizofrenia estão significativamente associados à neuroinflamação, o projeto I-GIVE combinará abordagens multidisciplinares (clínica, viral, imunológica, genética) para explorar uma hipótese global que coloca o Retrovírus Endógeno Humano, HERV- W, na encruzilhada entre a suscetibilidade a fatores ambientais (como nascimentos inverno-primavera, infecções, urbanicidade…) e fatores genéticos que controlam as respostas imunes.
Assim, o I-GIVE permitirá a identificação de novos biomarcadores e sua correlação com perfis clínicos e marcadores imunoinflamatórios/imunogenéticos e descrição de mecanismos fisiopatológicos de um transtorno psiquiátrico. Além disso, o I-GIVE deve ajudar a projetar tratamentos inovadores e promover uma psiquiatria personalizada, adaptada às necessidades de cada paciente. Notavelmente, os anticorpos monoclonais anti-HERV-W Env serão avaliados em um modelo pré-clínico quanto à sua capacidade de retardar, parar ou mesmo reverter a progressão da psicose em pacientes. O projeto I-GIVE deverá assim conduzir a grandes resultados que terão fortes impactos na comunidade científica, nas indústrias farmacêuticas e, a mais longo prazo, na melhoria dos doentes com Perturbação Bipolar ou Esquizofrenia e seus familiares.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pesquisadores e outros foram capazes de demonstrar que o gene do envelope HERV-W (Env) codifica uma proteína pró-inflamatória e neurotóxica após a reativação por fatores ambientais. Neste contexto, os investigadores relataram dados preliminares mostrando uma associação entre retrovírus endógenos humanos tipo "W" família (HERV-W) e transtorno psicótico maior, transtorno bipolar (DB) e esquizofrenia (SZ): Em 2008, os investigadores relataram para pela primeira vez, a presença da proteína ENV no soro de 50% dos pacientes com SZ associada a um estado inflamatório crônico refletido pelo nível sérico elevado de Proteína C-Reativa (PCR). Os investigadores foram capazes de confirmar esse achado e estendê-lo para BD e mostraram uma elevação dos transcritos de RNA do HERV-W tanto em BD quanto em SZ em comparação com controles saudáveis. Além disso, os pesquisadores também observaram pela primeira vez que o toxoplasma gondii, conhecido por ser capaz de induzir a reativação do HERV-W, está associado a um risco aumentado de desenvolver TB (OR: 2,3) próximo ao observado anteriormente na SZ (OR = 2,17)
O presente projeto I-GIVE visa estender e refinar tais achados e obter uma prova de conceito do envolvimento de elementos do Retrovírus Endógeno Humano no transtorno bipolar e na esquizofrenia. O I-GIVE está dividido em quatro tarefas científicas complementares:
- avaliar os níveis séricos de antígenos sistêmicos HERV-W (ENV e GAG) e as variantes do número de cópias de RNA e DNA de pacientes estabilizados e com doenças agudas,
- medir a cascata imunoinflamatória sistêmica associada em pacientes com TB em diferentes estágios do distúrbio e ocorrência de comorbidades médicas,
- identificar as características clínicas dos pacientes de acordo com a expressão de HERV-W e perfis imunoinflamatórios,
- explorando as interações gene (imunogenética) x ambiente que podem modular a resposta imunoinflamatória
Dados clínicos e biológicos de pacientes com BP e SZ aguda serão comparados primeiro com eles mesmos em dois momentos diferentes. Eles serão comparados também com dados de controles saudáveis e, em terceiro lugar, com pacientes com BP e SZ estabilizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marion Leboyer, Pr
- Número de telefone: (33) 1 49 81 38 22
- E-mail: marion.leboyer@fondation-fondamental.org
Estude backup de contato
- Nome: Jean-Romain Richard
- E-mail: jean-romain.richard@inserm.fr
Locais de estudo
-
-
-
Bordeaux, França
- Ainda não está recrutando
- Psychiatry Department of Perrens Hospital
-
Créteil, França, 94000
- Recrutamento
- Clinical Investigations Center of Mondor Hospital
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Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Psychiatry Department of Widal Hospital
-
Paris, França, 75020
- Recrutamento
- EPS Maison Blanche
-
Pontoise, França
- Recrutamento
- Psychiatry Department of R. Dubos Hospital
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-
France
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Créteil, France, França, 94000
- Recrutamento
- Psychiatry Department of Mondor Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Transtorno bipolar ou esquizofrenia (de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais IV)
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- Vacinação nas 4 semanas anteriores
- Doença neurológica grave
- Tratamento imunossupressor ou imunomodulador.
- Doença infecciosa nas 4 semanas precedentes (incluindo HIV 1 et 2, Hepatite B, C)
- Recusar-se a fazer testes de HIV e hepatite B et C ou a ser informado de seus resultados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: transtorno bipolar agudo
coleta de sangue e coleta de dados Após a visita no final da internação (amostra de sangue e coleta de dados)
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coleta de sangue suplementar para análise de: imunogenética, processo inflamatório, atividade de retrovírus, Questionários sobre fatores de risco ambientais
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Outro: esquizofrenia aguda
coleta de sangue e coleta de dados Após a visita no final da internação (amostra de sangue e coleta de dados)
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coleta de sangue suplementar para análise de: imunogenética, processo inflamatório, atividade de retrovírus, Questionários sobre fatores de risco ambientais
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Outro: transtorno bipolar estável
amostragem de sangue e coleta de dados (apenas uma visita)
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coleta de sangue suplementar para análise de: imunogenética, processo inflamatório, atividade de retrovírus, Questionários sobre fatores de risco ambientais
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Outro: esquizofrenia estável
amostragem de sangue e coleta de dados (apenas uma visita)
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coleta de sangue suplementar para análise de: imunogenética, processo inflamatório, atividade de retrovírus, Questionários sobre fatores de risco ambientais
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Outro: controle saudável
amostragem de sangue e coleta de dados (apenas uma visita)
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coleta de sangue suplementar para análise de: imunogenética, processo inflamatório, atividade de retrovírus, Questionários sobre fatores de risco ambientais
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Outro: Sumário
amostragem de sangue e coleta de dados (apenas uma visita)
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coleta de sangue suplementar para análise de: imunogenética, processo inflamatório, atividade de retrovírus, Questionários sobre fatores de risco ambientais
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Outro: Major Depressive Desorder
blood sampling and data collection Following visit at end of hospitalisation (blood sampling and data collection)
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coleta de sangue suplementar para análise de: imunogenética, processo inflamatório, atividade de retrovírus, Questionários sobre fatores de risco ambientais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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HERV-W
Prazo: inclusão
|
medida de DNA retroviral HERV, RNA e proteínas de envelope
|
inclusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Esquizofrenia
- Transtorno bipolar
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- I-Give
- IDRCB : 2013-A01639-36 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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