Imuno-genetika, zánět, retroviry, životní prostředí (I-Give)

Výzkumníci a další byli schopni prokázat, že HERV-W obalový gen (Env) kóduje prozánětlivý a neurotoxický protein po reaktivaci faktory prostředí. V této souvislosti vyšetřovatelé oznámili předběžné údaje ukazující souvislost mezi rodinou lidských endogenních retrovirů typu „W“ (HERV-W) a závažnou psychotickou poruchou, bipolární poruchou (BD) a schizofrenií (SZ): V roce 2008 vyšetřovatelé uvedli poprvé byla přítomnost ENV proteinu v séru 50 % pacientů se SZ spojena s chronickým zánětlivým stavem, který se projevil zvýšenou sérovou hladinou C-reaktivního proteinu (CRP). Výzkumníci byli schopni toto zjištění potvrdit a rozšířit na BD a prokázali zvýšení transkriptů HERV-W RNA jak u BD, tak u SZ ve srovnání se zdravými kontrolami. Kromě toho výzkumníci také poprvé pozorovali, že toxoplasma Gondii, o které je známo, že je schopna vyvolat reaktivaci HERV-W, je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje BD (OR: 2,3) blízké tomu, které bylo dříve pozorováno u SZ (OR = 2,17)

Tento projekt I-GIVE si klade za cíl tyto poznatky rozšířit a zpřesnit a získat důkaz o konceptu zapojení elementů lidského endogenního retroviru do bipolární poruchy a schizofrenie. I-GIVE je rozdělen do čtyř doplňkových vědeckých úkolů:

1. hodnocení systémových hladin antigenu HERV-W (ENV a GAG) v séru a variant počtu kopií RNA a DNA u stabilizovaných a akutně nemocných pacientů,
2. měření systémové asociované imuno-zánětlivé kaskády u pacientů s BD v různých stádiích poruchy a výskytu lékařských komorbidit,
3. identifikace klinických charakteristik pacientů podle exprese HERV-W a imunozánětlivých profilů,
4. zkoumání interakcí genu (imunogenetické) x prostředí, které mohou modulovat imuno-zánětlivou odpověď

Klinická a biologická data od pacientů s akutním BP a SZ budou porovnána nejprve sami se sebou ve dvou různých časech. Budou porovnány také s údaji zdravé kontroly a za třetí se stabilizovanými pacienty TK a SZ.