Immuno-genetyczny, stan zapalny, retrowirus, środowisko (I-Give)
Immuno-Génétique, Zapalenie, Retrowirus, Środowisko
Immunologia połączona z neurobiologią oferuje obecnie wybitne narzędzia do uzyskiwania biomarkerów, których do tej pory brakowało w psychiatrii, oraz do projektowania innowacyjnych metod leczenia w oparciu o odkrycie nowych celów molekularnych i komórkowych. Ponieważ obecnie wiadomo, że choroba afektywna dwubiegunowa i schizofrenia są w znacznym stopniu związane z zapaleniem nerwów, projekt I-GIVE połączy multidyscyplinarne podejścia (kliniczne, wirusowe, immunologiczne, genetyczne) w celu zbadania globalnej hipotezy zakładającej, że ludzki endogenny retrowirus, HERV- W, na rozdrożu między podatnością na czynniki środowiskowe (takie jak porody zimowo-wiosenne, infekcje, miejskość…) a czynnikami genetycznymi kontrolującymi odpowiedzi immunologiczne.
Tym samym projekt I-GIVE umożliwi identyfikację nowych biomarkerów i ich korelację z profilami klinicznymi oraz markerami immunozapalnymi/immunogenetycznymi, a także opis mechanizmów patofizjologicznych zaburzenia psychicznego. Ponadto I-GIVE powinien pomóc w projektowaniu innowacyjnych metod leczenia i wspierać spersonalizowaną psychiatrię dostosowaną do potrzeb każdego pacjenta. W szczególności przeciwciała monoklonalne anty-HERV-W Env zostaną ocenione w modelu przedklinicznym pod kątem ich zdolności do spowolnienia, zatrzymania, a nawet odwrócenia postępu psychozy u pacjentów. Projekt I-GIVE powinien zatem przynieść znaczące rezultaty, które będą miały silny wpływ na środowisko naukowe, przemysł farmaceutyczny, aw dłuższej perspektywie na poprawę stanu pacjentów cierpiących na chorobę afektywną dwubiegunową lub schizofrenię oraz ich rodzin.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze i inni byli w stanie wykazać, że gen otoczki HERV-W (Env) koduje prozapalne i neurotoksyczne białko po reaktywacji przez czynniki środowiskowe. W tym kontekście badacze przedstawili wstępne dane wykazujące związek między rodziną ludzkich endogennych retrowirusów typu „W” (HERV-W) a poważnymi zaburzeniami psychotycznymi, chorobą afektywną dwubiegunową (ChAD) i schizofrenią (SZ): W 2008 r. po raz pierwszy obecność białka ENV w surowicy 50% pacjentów z SZ wiązała się z przewlekłym stanem zapalnym odzwierciedlonym podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy. Badacze byli w stanie potwierdzić to odkrycie i rozszerzyć je na ChAD i wykazali podwyższenie poziomu transkryptów RNA HERV-W zarówno w ChAD, jak i SZ w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Ponadto badacze po raz pierwszy zaobserwowali również, że toxoplasma gondii, o której wiadomo, że może indukować reaktywację HERV-W, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju ChAD (OR: 2,3) zbliżonym do obserwowanego wcześniej w SZ (OR = 2,17)
Obecny projekt I-GIVE ma na celu poszerzenie i udoskonalenie takich odkryć oraz uzyskanie dowodu słuszności koncepcji udziału elementów ludzkiego retrowirusa endogennego w chorobie afektywnej dwubiegunowej i schizofrenii. I-GIVE podzielony jest na cztery uzupełniające się zadania naukowe:
- ocena ogólnoustrojowych poziomów antygenu HERV-W (ENV i GAG) w surowicy oraz wariantów liczby kopii RNA i DNA pacjentów ustabilizowanych i ciężko chorych,
- pomiar ogólnoustrojowej kaskady immunozapalnej u pacjentów z ChAD w różnych stadiach choroby i występowania chorób współistniejących,
- identyfikacja charakterystyki klinicznej pacjentów na podstawie ekspresji HERV-W i profili immunozapalnych,
- badanie interakcji gen (immuno-genetyczny) x środowisko, które mogą modulować odpowiedź immunologiczną
Dane kliniczne i biologiczne pacjentów z ostrym BP i SZ zostaną najpierw porównane z ich danymi w dwóch różnych momentach. Zostaną one porównane również z danymi zdrowych osób z grupy kontrolnej, aw trzeciej kolejności z pacjentami ze stabilnym BP i SZ.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marion Leboyer, Pr
- Numer telefonu: (33) 1 49 81 38 22
- E-mail: marion.leboyer@fondation-fondamental.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jean-Romain Richard
- E-mail: jean-romain.richard@inserm.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Psychiatry Department of Perrens Hospital
-
Créteil, Francja, 94000
- Rekrutacyjny
- Clinical Investigations Center of Mondor Hospital
-
Paris, Francja, 75010
- Rekrutacyjny
- Psychiatry Department of Widal Hospital
-
Paris, Francja, 75020
- Rekrutacyjny
- EPS Maison Blanche
-
Pontoise, Francja
- Rekrutacyjny
- Psychiatry Department of R. Dubos Hospital
-
-
France
-
Créteil, France, Francja, 94000
- Rekrutacyjny
- Psychiatry Department of Mondor Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Choroba afektywna dwubiegunowa lub schizofrenia (według Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV)
Kryteria wyłączenia:
- kobiety w ciąży
- Szczepienie w ciągu 4 poprzedzających tygodni
- Ciężka choroba neurologiczna
- Leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące.
- Choroba zakaźna w ciągu 4 poprzedzających tygodni (w tym HIV 1 i 2, Hepatyt B, C)
- Odmówić poddania się testom B i C na obecność wirusa HIV i hepatytu oraz poinformowania o ich wynikach
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: ostra choroba afektywna dwubiegunowa
pobieranie krwi i zbieranie danych Po wizycie na koniec hospitalizacji (pobieranie krwi i zbieranie danych)
|
dodatkowe pobranie krwi do analizy: immunogenetycznej, procesu zapalnego, aktywności retrowirusów, Ankiety dotyczące środowiskowych czynników ryzyka
|
|
Inny: ostra schizofrenia
pobieranie krwi i zbieranie danych Po wizycie na koniec hospitalizacji (pobieranie krwi i zbieranie danych)
|
dodatkowe pobranie krwi do analizy: immunogenetycznej, procesu zapalnego, aktywności retrowirusów, Ankiety dotyczące środowiskowych czynników ryzyka
|
|
Inny: stabilna choroba afektywna dwubiegunowa
pobieranie krwi i zbieranie danych (tylko jedna wizyta)
|
dodatkowe pobranie krwi do analizy: immunogenetycznej, procesu zapalnego, aktywności retrowirusów, Ankiety dotyczące środowiskowych czynników ryzyka
|
|
Inny: stabilna schizofrenia
pobieranie krwi i zbieranie danych (tylko jedna wizyta)
|
dodatkowe pobranie krwi do analizy: immunogenetycznej, procesu zapalnego, aktywności retrowirusów, Ankiety dotyczące środowiskowych czynników ryzyka
|
|
Inny: zdrowa kontrola
pobieranie krwi i zbieranie danych (tylko jedna wizyta)
|
dodatkowe pobranie krwi do analizy: immunogenetycznej, procesu zapalnego, aktywności retrowirusów, Ankiety dotyczące środowiskowych czynników ryzyka
|
|
Inny: Spis treści
pobieranie krwi i zbieranie danych (tylko jedna wizyta)
|
dodatkowe pobranie krwi do analizy: immunogenetycznej, procesu zapalnego, aktywności retrowirusów, Ankiety dotyczące środowiskowych czynników ryzyka
|
|
Inny: Major Depressive Desorder
blood sampling and data collection Following visit at end of hospitalisation (blood sampling and data collection)
|
dodatkowe pobranie krwi do analizy: immunogenetycznej, procesu zapalnego, aktywności retrowirusów, Ankiety dotyczące środowiskowych czynników ryzyka
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
HERV-W
Ramy czasowe: włączenie
|
pomiar DNA retrowirusa HERV, RNA i białek otoczki
|
włączenie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia afektywne dwubiegunowe i pokrewne
- Spektrum schizofrenii i inne zaburzenia psychotyczne
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia nastroju
- Schizofrenia
- Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
- Techniki śledcze
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Zbiór okazów krwi
Inne numery identyfikacyjne badania
- I-Give
- IDRCB : 2013-A01639-36 (Inny identyfikator: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .