Inmunogenético, Inflamación, Retro-Virus, Medio ambiente (I-Give)
Immuno-Génétique, Inflamación, Retro-Virus, Medio ambiente
La inmunología combinada con la neurobiología ahora ofrece herramientas destacadas para producir biomarcadores, hasta ahora ausentes en psiquiatría, y para diseñar enfoques de tratamiento innovadores basados en el descubrimiento de nuevos objetivos moleculares y celulares. Dado que ahora se sabe que el trastorno bipolar y la esquizofrenia están significativamente asociados con la neuroinflamación, el proyecto I-GIVE combinará enfoques multidisciplinarios (clínicos, virales, inmunológicos, genéticos) para explorar una hipótesis global que ubica al retrovirus endógeno humano, HERV- W, en la encrucijada entre la susceptibilidad a los factores ambientales (como los nacimientos en invierno-primavera, las infecciones, la urbanidad...) y los factores genéticos que controlan las respuestas inmunitarias.
Así, I-GIVE permitirá la identificación de nuevos biomarcadores y su correlación con perfiles clínicos y marcadores inmunoinflamatorios/inmunogenéticos, y la descripción de mecanismos fisiopatológicos de un trastorno psiquiátrico. Además, I-GIVE debería ayudar a diseñar tratamientos innovadores y fomentar una psiquiatría personalizada y adaptada a las necesidades de cada paciente. En particular, los anticuerpos monoclonales anti-HERV-W Env se evaluarán en un modelo preclínico por su capacidad para ralentizar, detener o incluso revertir la progresión de la psicosis en los pacientes. Por lo tanto, el proyecto I-GIVE debería conducir a importantes resultados que tendrán un fuerte impacto en la comunidad científica, las industrias farmacéuticas y, a más largo plazo, en la mejora de los pacientes que sufren Trastorno Bipolar o Esquizofrenia y sus familias.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores y otros han podido demostrar que el gen de la envoltura HERV-W (Env) codifica una proteína proinflamatoria y neurotóxica después de la reactivación por factores ambientales. En este contexto, los investigadores informaron datos preliminares que muestran una asociación entre la familia de retrovirus endógenos humanos tipo "W" (HERV-W) y el trastorno psicótico mayor, el trastorno bipolar (BD) y la esquizofrenia (SZ): En 2008, los investigadores informaron para por primera vez, la presencia de la proteína ENV en el suero del 50 % de los pacientes con SZ se asoció con un estado inflamatorio crónico reflejado por un nivel sérico elevado de proteína C reactiva (PCR). Los investigadores pudieron confirmar este hallazgo y extenderlo a BD y mostraron una elevación de las transcripciones de ARN de HERV-W tanto en BD como en SZ en comparación con los controles sanos. Además, los investigadores también observaron por primera vez que el toxoplasma Gondii, conocido por ser capaz de inducir la reactivación de HERV-W, se asocia con un mayor riesgo de desarrollar BD (OR: 2,3) cercano al observado previamente en SZ (OR = 2.17)
El presente proyecto I-GIVE tiene como objetivo ampliar y refinar tales hallazgos y obtener una prueba de concepto de la participación de los elementos del retrovirus endógeno humano en el trastorno bipolar y la esquizofrenia. I-GIVE se divide en cuatro tareas científicas complementarias:
- evaluar los niveles séricos de antígenos HERV-W (ENV y GAG) sistémicos y las variantes del número de copias de ARN y ADN de pacientes estabilizados y con enfermedades agudas,
- medir la cascada inmunoinflamatoria sistémica asociada en pacientes con BD en diferentes etapas del trastorno y aparición de comorbilidades médicas,
- identificar las características clínicas de los pacientes según la expresión de HERV-W y los perfiles inmunoinflamatorios,
- explorar las interacciones gen (inmunogenética) x medio ambiente que pueden modular la respuesta inmunoinflamatoria
Los datos clínicos y biológicos de los pacientes con PA aguda y SZ se compararán primero con ellos mismos en dos momentos diferentes. Se compararán también con datos de controles sanos y, en tercer lugar, con pacientes con PA y SZ estabilizados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marion Leboyer, Pr
- Número de teléfono: (33) 1 49 81 38 22
- Correo electrónico: marion.leboyer@fondation-fondamental.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jean-Romain Richard
- Correo electrónico: jean-romain.richard@inserm.fr
Ubicaciones de estudio
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-
Bordeaux, Francia
- Aún no reclutando
- Psychiatry Department of Perrens Hospital
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Créteil, Francia, 94000
- Reclutamiento
- Clinical Investigations Center of Mondor Hospital
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Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Psychiatry Department of Widal Hospital
-
Paris, Francia, 75020
- Reclutamiento
- EPS Maison Blanche
-
Pontoise, Francia
- Reclutamiento
- Psychiatry Department of R. Dubos Hospital
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France
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Créteil, France, Francia, 94000
- Reclutamiento
- Psychiatry Department of Mondor Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trastorno bipolar o Esquizofrenia (según Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales IV)
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas
- Vacunación dentro de las 4 semanas anteriores
- Enfermedad neurológica grave
- Tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador.
- Enfermedad infecciosa dentro de las 4 semanas precedentes (incluyendo VIH 1 y 2, hepatitis B, C)
- Negarse a hacerse las pruebas de VIH y hepatitis B y C o a ser informado de sus resultados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: trastorno bipolar agudo
muestreo de sangre y recopilación de datos Después de la visita al final de la hospitalización (muestreo de sangre y recopilación de datos)
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Toma de muestra de sangre suplementaria para análisis de: inmunogenético, proceso inflamatorio, actividad de retrovirus, Cuestionarios sobre factores de riesgo ambientales
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Otro: esquizofrenia aguda
muestreo de sangre y recopilación de datos Después de la visita al final de la hospitalización (muestreo de sangre y recopilación de datos)
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Toma de muestra de sangre suplementaria para análisis de: inmunogenético, proceso inflamatorio, actividad de retrovirus, Cuestionarios sobre factores de riesgo ambientales
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Otro: trastorno bipolar estable
muestreo de sangre y recolección de datos (solo una visita)
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Toma de muestra de sangre suplementaria para análisis de: inmunogenético, proceso inflamatorio, actividad de retrovirus, Cuestionarios sobre factores de riesgo ambientales
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Otro: esquizofrenia estable
muestreo de sangre y recolección de datos (solo una visita)
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Toma de muestra de sangre suplementaria para análisis de: inmunogenético, proceso inflamatorio, actividad de retrovirus, Cuestionarios sobre factores de riesgo ambientales
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Otro: control saludable
muestreo de sangre y recolección de datos (solo una visita)
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Toma de muestra de sangre suplementaria para análisis de: inmunogenético, proceso inflamatorio, actividad de retrovirus, Cuestionarios sobre factores de riesgo ambientales
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Otro: TOC
muestreo de sangre y recolección de datos (solo una visita)
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Toma de muestra de sangre suplementaria para análisis de: inmunogenético, proceso inflamatorio, actividad de retrovirus, Cuestionarios sobre factores de riesgo ambientales
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Otro: Major Depressive Desorder
blood sampling and data collection Following visit at end of hospitalisation (blood sampling and data collection)
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Toma de muestra de sangre suplementaria para análisis de: inmunogenético, proceso inflamatorio, actividad de retrovirus, Cuestionarios sobre factores de riesgo ambientales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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HERV-W
Periodo de tiempo: inclusión
|
medida de ADN retroviral de HERV, ARN y proteínas de la envoltura
|
inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos bipolares y relacionados
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Esquizofrenia
- Trastorno bipolar
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- I-Give
- IDRCB : 2013-A01639-36 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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