Immuno-Génétique, Inflammation, Rétro-Virus, Environnement (I-Give)
L'immunologie associée à la neurobiologie offre aujourd'hui des outils de premier plan pour produire des biomarqueurs, jusqu'alors absents de la psychiatrie, et pour concevoir des approches thérapeutiques innovantes basées sur la découverte de nouvelles cibles moléculaires et cellulaires. Le trouble bipolaire et la schizophrénie étant désormais connus pour être associés de manière significative à la neuro-inflammation, le projet I-GIVE combinera des approches multidisciplinaires (clinique, virale, immunologique, génétique) pour explorer une hypothèse globale plaçant le rétro-virus endogène humain, HERV- W, à la croisée des chemins entre la susceptibilité aux facteurs environnementaux (comme les naissances hiver-printemps, les infections, l'urbanité…) et les facteurs génétiques contrôlant les réponses immunitaires.
Ainsi I-GIVE permettra l'identification de nouveaux biomarqueurs et leur corrélation avec les profils cliniques et les marqueurs immuno-inflammatoires/immuno-génétiques, et la description des mécanismes physiopathologiques d'un trouble psychiatrique. De plus, I-GIVE doit aider à concevoir des traitements innovants et favoriser une psychiatrie personnalisée adaptée aux besoins de chaque patient. Notamment, les anticorps monoclonaux anti-HERV-W Env seront évalués dans un modèle préclinique pour leur capacité à ralentir, stopper, voire inverser la progression de la psychose chez les patients. Le projet I-GIVE devrait ainsi aboutir à des résultats majeurs qui auront de forts impacts sur la communauté scientifique, les industries pharmaceutiques et, à plus long terme, sur l'amélioration des patients souffrant de Trouble Bipolaire ou de Schizophrénie et de leur famille.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs et d'autres ont pu démontrer que le gène de l'enveloppe HERV-W (Env) code pour une protéine pro-inflammatoire et neurotoxique après réactivation par des facteurs environnementaux. Dans ce contexte, les investigateurs ont rapporté des données préliminaires montrant une association entre les Rétrovirus Endogènes Humains de la famille "W" (HERV-W) et le trouble psychotique majeur, le trouble bipolaire (TB) et la schizophrénie (SZ) : En 2008, les investigateurs ont rapporté pour la première fois, la présence de protéine ENV dans le sérum de 50 % des patients SZ associée à un état inflammatoire chronique reflété par un taux sérique élevé de protéine C-réactive (CRP). Les enquêteurs ont pu confirmer cette découverte et l'étendre à BD et ont montré une élévation des transcrits d'ARN HERV-W à la fois dans BD et SZ par rapport aux témoins sains. Par ailleurs, les chercheurs ont également observé pour la première fois que le toxoplasme gondii, connu pour être capable d'induire la réactivation de HERV-W, est associé à un risque accru de développer BD (OR : 2,3) proche de celui précédemment observé en SZ (OR = 2,17)
Le présent projet I-GIVE vise à étendre et affiner ces découvertes et à obtenir une preuve de concept de l'implication des éléments du rétrovirus endogène humain dans le trouble bipolaire et la schizophrénie. I-GIVE se décline en quatre missions scientifiques complémentaires :
- évaluer les taux sériques systémiques d'antigènes HERV-W (ENV et GAG) et les variantes du nombre de copies d'ARN et d'ADN des patients stabilisés et gravement malades,
- mesurer la cascade immuno-inflammatoire systémique associée chez les patients MB à différents stades de la maladie et de survenue de comorbidités médicales,
- identifier les caractéristiques cliniques des patients en fonction de l'expression de HERV-W et des profils immuno-inflammatoires,
- explorer les interactions gène (immuno-génétique) x environnement susceptibles de moduler la réponse immuno-inflammatoire
Les données cliniques et biologiques des patients atteints de PB aiguë et de SZ seront d'abord comparées à eux-mêmes à deux moments différents. Ils seront comparés également aux données du contrôle sain, et troisièmement aux patients stabilisés BP et SZ.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marion Leboyer, Pr
- Numéro de téléphone: (33) 1 49 81 38 22
- E-mail: marion.leboyer@fondation-fondamental.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jean-Romain Richard
- E-mail: jean-romain.richard@inserm.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- Psychiatry Department of Perrens Hospital
-
Créteil, France, 94000
- Recrutement
- Clinical Investigations Center of Mondor Hospital
-
Créteil, France, 94000
- Recrutement
- Psychiatry Department of Mondor Hospital
-
Paris, France, 75010
- Recrutement
- Psychiatry Department of Widal Hospital
-
Paris, France, 75020
- Recrutement
- EPS Maison Blanche
-
Pontoise, France
- Recrutement
- Psychiatry Department of R. Dubos Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Trouble bipolaire ou schizophrénie (selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux IV)
Critère d'exclusion:
- femmes enceintes
- Vaccination dans les 4 semaines précédentes
- Maladie neurologique grave
- Traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur.
- Maladie infectieuse dans les 4 semaines précédentes (dont VIH 1 et 2, Hépatite B, C)
- Refuser de se faire tester VIH et hépatite B et C ou d'être informé de leurs résultats
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Trouble bipolaire aigu
Prélèvement sanguin et collecte de données Suite à la visite de fin d'hospitalisation (prélèvement sanguin et collecte de données)
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Prélèvement sanguin complémentaire pour analyse : immuno-génétique, processus inflammatoire, activité des rétro-virus, Questionnaires sur les facteurs de risque environnementaux
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Autre: Schizophrénie aiguë
Prélèvement sanguin et collecte de données Suite à la visite de fin d'hospitalisation (prélèvement sanguin et collecte de données)
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Prélèvement sanguin complémentaire pour analyse : immuno-génétique, processus inflammatoire, activité des rétro-virus, Questionnaires sur les facteurs de risque environnementaux
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Autre: Trouble bipolaire stable
prélèvement sanguin et collecte de données (une seule visite)
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Prélèvement sanguin complémentaire pour analyse : immuno-génétique, processus inflammatoire, activité des rétro-virus, Questionnaires sur les facteurs de risque environnementaux
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Autre: Schizophrénie stable
prélèvement sanguin et collecte de données (une seule visite)
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Prélèvement sanguin complémentaire pour analyse : immuno-génétique, processus inflammatoire, activité des rétro-virus, Questionnaires sur les facteurs de risque environnementaux
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Autre: contrôle sain
prélèvement sanguin et collecte de données (une seule visite)
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Prélèvement sanguin complémentaire pour analyse : immuno-génétique, processus inflammatoire, activité des rétro-virus, Questionnaires sur les facteurs de risque environnementaux
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Autre: Table des matières
prélèvement sanguin et collecte de données (une seule visite)
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Prélèvement sanguin complémentaire pour analyse : immuno-génétique, processus inflammatoire, activité des rétro-virus, Questionnaires sur les facteurs de risque environnementaux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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HERV-W
Délai: inclusion
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mesure de l'ADN rétroviral HERV, de l'ARN et des protéines d'enveloppe
|
inclusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- I-Give
- IDRCB : 2013-A01639-36 (Autre identifiant: ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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