- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02878447
Sädehoidon hyödyllisyys aspergilloomien ja rakenteellisten keuhkosairauksien hoidossa
Ulkoisen sädehoidon hyödyllisyys aspergillomaan sekundaariseen hemoptyysiin ja rakenteellisiin keuhkosairauksiin potilailla, jotka eivät kestä lääketieteellistä hoitoa ja jotka eivät ole kirurgisia ehdokkaita: Pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä paras parantava hoito massiiviseen hemoptyysiin on sairastuneen keuhkon osan kirurginen resektio. Potilaille, jotka eivät täytä leikkausta, on vain vähän vaihtoehtoisia interventioita, joista useimmat tarjoavat vain väliaikaisen ratkaisun.
Sairastuneiden alueiden kirurginen resektio, joka tarjoaa mahdollisuuden parantumiseen, on parasta suorittaa valinnaisena toimenpiteenä. Siihen liittyy merkittävä kuolleisuus, ja raportit vaihtelevat 1–50 prosentin välillä. Valitettavasti monet Tygerbergin akateemiseen sairaalaan otetut potilaat eivät ole ehdokkaita valinnaiseen tai hätäkirurgiseen resektioon. Yleisimmät syyt leikkauskyvyttömyyteen ovat: irresekoitavissa oleva sairaus (esim. keuhkovaurio on molemminpuolinen ja liian laaja resektiota varten tai verenvuodon paikkaa ei tunneta); tai vakavasti pienentyneet sydän- ja keuhkovarat johtuen laajasta olemassa olevasta keuhkovauriosta, mikä tekee keuhkojen resektioleikkauksen mahdottomaksi liian suuren kuolleisuusriskin vuoksi.
BAE:n toistaminen (palliatiivisena toimenpiteenä käyttökelvottomissa tapauksissa) ei aina ole teknisesti mahdollista eikä se aina johda verenvuodon pysähtymiseen. Lisäksi pitkäaikainen uusiutumisaste BAE:n jälkeen vaihtelee arviolta 18-42 %:n välillä ja siihen liittyy korkea kuolleisuus.
Merkittävä osa potilaista, joilla on massiivinen hemoptysis, ei täytä leikkausta tai BAE:tä, mikä tekee heistä ilman hoitovaihtoehtoa, lukuun ottamatta hoitoa pitkäaikaisilla opiaateilla. Heidän kohtalonsa on toistuva hemoptysis ja siihen liittyvä korkea kuolleisuus. Endobronkiaalisia tukkelaitteita on harkittu, mutta niiden korkea hinta ja vaadittu asiantuntemus estävät niiden laajan käytön.
Tämän tilan uusi hoitomuoto on mahdollisesti ulkoinen sädehoito (EBRT). Viiden potilaan tapausraportti on dokumentoinut EBRT:n mysetooman taustalla, jossa käytettiin 7–14 Gy:tä, ja hengenvaarallinen hemoptysis loppui. Seuranta kuitenkin rajoitettiin 6 kuukauteen, eikä EBRT:n vaikutuksia tuberkuloosin jälkeiseen rakenteelliseen keuhkosairauteen ilman mysetoomaa tunneta. Saavutetun hemostaasin mahdollisena mekanismina arveltiin olevan säteilyvaurioiden aiheuttaminen säteilyherkille kapillaareille ja sitä seuraavalle tulehdusvasteelle, mikä on sopusoinnussa aiempien rottien keuhkojen perfuusiomalleilla suuren annoksen (30 Gy) EBRT-altistuksen jälkeen.
Siksi EBRT:n hyödyllisyydestä hyvänlaatuisissa sairauksissa, kuten keuhkoputkentulehdus ja aspergillomata, on vähän tietoa. Lisäksi erilaisten, erityisesti ajallisten vaikutusten vuoksi säteilyllä on normaaleihin ja hyvänlaatuisiin olosuhteisiin, on vaikea ekstrapoloida pahanlaatuisesta skenaariosta hyvänlaatuiseen. Laboratoriotutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet suuriannoksisen säteilyn vaikutukset kudokseen, mikä voi johtaa vähentyneeseen verenvuototaipumukseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia uutta terapeuttista strategiaa potilaille, joilla on hengenvaarallinen hemoptysis ja jotka eivät ole ehdokkaita lopulliseen hoitoon (esim. keuhkojen resektio). Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös selvittää, onko mitattavissa oleva vaste vaihteleviin rintakehän säteilyannoksiin hyvänlaatuisten tilojen aiheuttamissa hemoptysisissä.
Tämä tutkimus on prospektiivinen satunnaistettu kontrolli-interventiotutkimus. Potilaat jaetaan toiseen kahdesta haarasta (kontrolli ja EBRT 3,5 Gy viikoittain 5 fraktiolle, enintään 17 G). Ensisijainen tulos on aika toistuvaan hemoptyysiin. Toissijaisia tuloksia ovat fyysinen suorituskyky, keuhkojen toiminta ja EBRT-komplikaatioiden esiintyminen. Potilaita seurataan päivittäin sairaalan aikana ja vuoden ajan toimenpiteen jälkeen.
Arvioijat ja tilastollisen analyysin suorittajat sokennetaan ryhmäjakoa kohtaan. Tilastollinen analyysi sisältää yksi- ja monimuuttuja-analyysin sopivilla parametrisilla tai ei-parametrisilla testeillä. Sopivat testit kategorisille tiedoille (esim. Chi-neliötesti) ja jatkuva data (esim. Kruskal-Wallis ja ANOVA) käytetään. Tietyille tuloksille käytetään logistista ja lineaarista regressiomallinnusta, ja monimuuttujaanalyysi suoritetaan käyttämällä vaiheittaista regressiomallinnusta ja tarvittaessa täydellistä mallintamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7602
- Rekrytointi
- University of Stellenbosch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, 18 vuotta täyttäneet.
- Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus
- Nykyinen tai aiemmin dokumentoitu sairaalahoito suuren volyymin hemoptysisillä (>200 ml); tai hemoptysis, johon liittyy hemodynaamisen häiriö (SBP < 100 mmHg 15 minuutin ajan) tai joka vaatii nesteelvytystä; hemoptysis, joka vaatii intubaatiota tai jonka hoitohenkilökunta pitää hengenvaarallisena.
- Hemoptysiön syynä on oltava vakava taustalla oleva keuhkojen tuhoutuminen/keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosin jälkeinen keuhkovaurio tai aspergillomaatin esiintyminen.
- Primaarista keuhkovaltimoiden embolisaatiota ei pidetä teknisesti mahdollisena tai BAE epäonnistui
- Keuhkojen resektio ei ole mahdollista huonojen kardiopulmonaalisten varausten vuoksi (määritelty nykyisissä ERS/ESTS-kliinisissä ohjeissa, jotka on arvioitu itsenäisesti rintakirurgista, keuhkolääkäristä ja anestesialääkäristä koostuvan tiimin toimesta, jonka on oltava samaa mieltä leikkauskyvyttömyydestä ja/tai kardiopulmonaalinen varaus)
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Korkea kliininen epäily keuhkosyöpään
- Tunnettu syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
- Mikä tahansa sosiaalinen tai psykologinen tila, joka voi heikentää näkemystä tai tutkimuksen noudattamista, mukaan lukien seuranta
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä lisäävät koehenkilön riskiä EBRT:n kuljetukselle ja antamiselle, esim. vakava hemodynaaminen epävakaus, mekaaninen ventilaatio korkealla FiO2-vaatimuksella jne.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulkoinen sädehoito
Potilaat saavat sädehoitoa (3,5 Gy viikoittain 5 fraktiota enintään 17 G) määrättynä keskustasolle käyttämällä megajännitesäteilyä, joka kattaa kaikki arvioidut sairaat keuhkokudokset
|
Ulkoisen säteen sädehoito määrätään keskustasolle käyttämällä megajännitesäteilyä, joka kattaa kaikki arvioidut sairaat keuhkokudokset 3,5 Gy viikoittain 5 fraktiota, enintään 17 G
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Potilaat saavat parasta lääketieteellistä hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yhdistelmäpääteaika toistuvaan hengenvaaralliseen hemoptysiiniin tai kuolemaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuuden minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Parannus lähtötasosta
|
1 vuosi
|
|
Aika massiiviseen hemoptyysiin (> 200 ml päivässä)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Fev1/FVC
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Parannus lähtötasosta
|
1 vuosi
|
|
Keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) Keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Parannus lähtötasosta
|
1 vuosi
|
|
Diffuusiokapasiteetti (DLCO) Keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Parannus lähtötasosta
|
1 vuosi
|
|
Radiologinen tilavuuden muutos (maksimihalkaisijat kolmessa tasossa)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaksi radiologia suorittaa aspergilloomien radiologisen erottelukyvyn
|
1 vuosi
|
|
Sädehoitoon liittyvien komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
pahoinvointi, ihomuutokset, keuhkotulehdus, kipu jne.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brunelli A, Charloux A, Bolliger CT, Rocco G, Sculier JP, Varela G, Licker M, Ferguson MK, Faivre-Finn C, Huber RM, Clini EM, Win T, De Ruysscher D, Goldman L; European Respiratory Society and European Society of Thoracic Surgeons joint task force on fitness for radical therapy. ERS/ESTS clinical guidelines on fitness for radical therapy in lung cancer patients (surgery and chemo-radiotherapy). Eur Respir J. 2009 Jul;34(1):17-41. doi: 10.1183/09031936.00184308. Erratum In: Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):782.
- Fernando HC, Stein M, Benfield JR, Link DP. Role of bronchial artery embolization in the management of hemoptysis. Arch Surg. 1998 Aug;133(8):862-6. doi: 10.1001/archsurg.133.8.862.
- von Groote-Bidlingmaier F, Koegelenberg CF, Bolliger CT. Functional evaluation before lung resection. Clin Chest Med. 2011 Dec;32(4):773-82. doi: 10.1016/j.ccm.2011.08.001.
- Koegelenberg CF, Bruwer JW, Bolliger CT. Endobronchial valves in the management of recurrent haemoptysis. Respiration. 2014;87(1):84-8. doi: 10.1159/000355198. Epub 2013 Dec 4.
- Falkson C, Sur R, Pacella J. External beam radiotherapy: a treatment option for massive haemoptysis caused by mycetoma. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002 Jun;14(3):233-5. doi: 10.1053/clon.2002.0063.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M15/09/033
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .