- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02878447
Het nut van radiotherapie bij de behandeling van haemoptoë secundair aan aspergillomata en structurele longziekten
Het nut van uitwendige bestraling voor hemoptoë secundair aan aspergillomata en structurele longziekten bij patiënten die ongevoelig zijn voor medische behandeling en niet-chirurgische kandidaten: een pilotstudie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Momenteel is de beste curatieve behandeling van massale bloedspuwing chirurgische resectie van het aangetaste deel van de long. Voor patiënten die niet in aanmerking komen voor een operatie zijn er weinig alternatieve ingrepen, waarvan de meeste slechts een tijdelijke oplossing bieden.
Chirurgische resectie van de zieke gebieden, die genezing mogelijk maakt, kan het beste worden uitgevoerd als een electieve ingreep. Het brengt een niet onbelangrijke mortaliteit met zich mee, met rapporten die variëren tussen 1% en 50%. Helaas komen veel patiënten die in het Academisch Ziekenhuis Tygerberg zijn opgenomen, niet in aanmerking voor een electieve of spoedoperatieve resectie. De meest voorkomende redenen voor inoperabiliteit zijn: onherstelbare ziekte (d.w.z. schade aan de longen is bilateraal en te uitgebreid om resectie mogelijk te maken, of de plaats van de bloeding is niet bekend); of ernstig verminderde cardiopulmonale reserves secundair aan uitgebreide reeds bestaande longschade, waardoor longresectiechirurgie onmogelijk wordt vanwege een te hoog sterfterisico.
Herhaalde BAE (als palliatieve maatregel bij inoperabele gevallen) is technisch niet altijd haalbaar en leidt niet altijd tot het stoppen van de bloeding. Bovendien zijn de recidiefpercentages op de lange termijn na BAE variabel, geschat tussen 18-42%, en gaat gepaard met een hoge mortaliteit.
Een aanzienlijk aantal patiënten met massale bloedspuwing komt niet in aanmerking voor een operatie of BAE, waardoor ze geen behandelingsoptie hebben, behalve palliatie met langdurige opiaten. Hun lot is dat van terugkerende bloedspuwing en een hoge bijbehorende mortaliteit. Endobronchiale occluderende apparaten zijn overwogen, maar hun hoge kosten en vereiste expertise verbiedt hun uitgebreide gebruik.
Een nieuwe mogelijke behandeling van deze aandoening is uitwendige radiotherapie (EBRT). Een casusrapport van vijf patiënten heeft EBRT gedocumenteerd in de setting van mycetoma waarbij tussen 7 en 14Gy werd gebruikt, met stopzetting van levensbedreigende hemoptoë. De follow-up was echter beperkt tot 6 maanden en de effecten van EBRT in de setting van post-tuberculeuze structurele longziekte zonder mycetoom zijn niet bekend. Het mogelijke mechanisme van de bereikte hemostase werd gespeculeerd als de inductie van stralingsschade aan de stralingsgevoelige capillairen, met daaropvolgende ontstekingsreactie, in overeenstemming met eerdere rattenmodellen van longperfusie na hoge dosis (30Gy) EBRT-blootstelling.
Er is daarom een gebrek aan gegevens over het nut van EBRT bij goedaardige aandoeningen zoals bronchiëctasie en aspergillomata. Bovendien is het, vanwege de verschillende effecten, met name temporele, die de straling heeft op normale en goedaardige aandoeningen, moeilijk te extrapoleren van het kwaadaardige scenario naar het goedaardige. Laboratoriumstudies hebben echter de effecten van hoge dosis straling op weefsel aangetoond die kunnen leiden tot een verminderde bloedingsneiging.
Deze studie heeft tot doel een nieuwe therapeutische strategie te verkennen voor patiënten met levensbedreigende hemoptoë die geen kandidaat zijn voor definitieve behandeling (d.w.z. longresectie). Deze studie heeft ook tot doel vast te stellen of er een meetbare respons is op variërende doses thoraxstraling in gevallen van bloedspuwing veroorzaakt door goedaardige aandoeningen.
Deze studie is een prospectieve gerandomiseerde controle-interventie studie. Patiënten worden toegewezen aan een van de 2 armen (controle en EBRT bij 3,5Gy wekelijks voor 5 fracties tot een maximum van 17G). Het primaire resultaat is de tijd tot recidiverende hemoptoë. Secundaire uitkomstmaten zijn fysieke prestaties, longfunctie en het optreden van EBRT-complicaties. Patiënten worden dagelijks gevolgd in het ziekenhuis en gedurende een jaar na de interventie.
Beoordelaars en degenen die de statistische analyse uitvoeren, zijn blind voor de groepstoewijzing. Statistische analyse omvat univariate en multivariate analyse met geschikte parametrische of niet-parametrische tests. Passende tests voor categorische gegevens (bijv. Chi-kwadraattoets) en continue gegevens (bijv. Kruskal-Wallis en ANOVA) worden gebruikt. Logistische en lineaire regressiemodellering zal worden gebruikt voor bepaalde uitkomsten, en multivariate analyse zal worden uitgevoerd met behulp van stapsgewijze regressiemodellering en volledige modellering waar van toepassing.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7602
- Werving
- University of Stellenbosch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen proefpersonen, 18 jaar en ouder.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt
- Huidige of eerder gedocumenteerde ziekenhuisopname met hemoptoë van groot volume (>200 ml); of hemoptoë met hemodynamisch compromis (SBP < 100 mmHg gedurende 15 minuten) of vloeistoftoediening vereist; bloedspuwing die intubatie vereist of levensbedreigend wordt geacht door behandelende clinici.
- De oorzaak van bloedspuwing moet te wijten zijn aan ernstige onderliggende longdestructie/bronchiëctasie, posttuberculeuze longbeschadiging of de aanwezigheid van een aspergillomata.
- Primaire bronchiale arterie-embolisatie wordt technisch niet mogelijk geacht of mislukte BAE
- Longresectie niet mogelijk vanwege slechte cardiopulmonale reserves (zoals gedefinieerd door de huidige klinische richtlijnen van ERS/ESTS, onafhankelijk beoordeeld door een team bestaande uit een thoraxchirurg, longarts en anesthesist die het eens moeten zijn over inoperabiliteit en/of gebrek aan cardiopulmonale reserve)
Uitsluitingscriteria:
- Actieve tuberculose
- Hoog klinisch vermoeden van longcarcinoom
- Bekende diepe veneuze trombose of longembolie
- Elke sociale of psychologische aandoening die het inzicht of de naleving van het onderzoek kan belemmeren, inclusief follow-up
- Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers de proefpersoon een verhoogd risico geeft voor transport en toediening van EBRT, b.v. ernstige hemodynamische instabiliteit, mechanische beademing met hoge FiO2-eisen etc.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Externe Beam Radiotherapie
Patiënten krijgen radiotherapie (3,5 Gy wekelijks gedurende 5 fracties tot een maximum van 17G) voorgeschreven op een centraal vlak met behulp van mega-voltage straling die al het beoordeelde aangetaste longweefsel omvat
|
Radiotherapie met uitwendige bundels zal worden voorgeschreven aan een centraal vlak met behulp van megaspanningsstraling die al het beoordeelde aangetaste longweefsel omvat bij 3,5 Gy per week gedurende 5 fracties tot een maximum van 17 G
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Patiënten krijgen de beste medische zorg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Samengesteld eindpunt van de tijd tot terugkerende levensbedreigende bloedspuwing of overlijden
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zes minuten looptest
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verbetering ten opzichte van de basislijn
|
1 jaar
|
|
Tijd tot massale bloedspuwing (>200 ml per dag)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Fev1/FVC
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verbetering ten opzichte van de basislijn
|
1 jaar
|
|
Totale longcapaciteit (TLC) Totale longcapaciteit (TLC)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verbetering ten opzichte van de basislijn
|
1 jaar
|
|
Diffusiecapaciteit (DLCO) Totale longcapaciteit (TLC)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verbetering ten opzichte van de basislijn
|
1 jaar
|
|
Radiologische volumeverandering (maximale diameters in drie vlakken)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Uitgevoerd door twee radiologen om de radiologische resolutie van aspergillomata te bepalen
|
1 jaar
|
|
Aantal complicaties geassocieerd met radiotherapie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
misselijkheid, huidveranderingen, longinfectie, pijn enz.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brunelli A, Charloux A, Bolliger CT, Rocco G, Sculier JP, Varela G, Licker M, Ferguson MK, Faivre-Finn C, Huber RM, Clini EM, Win T, De Ruysscher D, Goldman L; European Respiratory Society and European Society of Thoracic Surgeons joint task force on fitness for radical therapy. ERS/ESTS clinical guidelines on fitness for radical therapy in lung cancer patients (surgery and chemo-radiotherapy). Eur Respir J. 2009 Jul;34(1):17-41. doi: 10.1183/09031936.00184308. Erratum In: Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):782.
- Fernando HC, Stein M, Benfield JR, Link DP. Role of bronchial artery embolization in the management of hemoptysis. Arch Surg. 1998 Aug;133(8):862-6. doi: 10.1001/archsurg.133.8.862.
- von Groote-Bidlingmaier F, Koegelenberg CF, Bolliger CT. Functional evaluation before lung resection. Clin Chest Med. 2011 Dec;32(4):773-82. doi: 10.1016/j.ccm.2011.08.001.
- Koegelenberg CF, Bruwer JW, Bolliger CT. Endobronchial valves in the management of recurrent haemoptysis. Respiration. 2014;87(1):84-8. doi: 10.1159/000355198. Epub 2013 Dec 4.
- Falkson C, Sur R, Pacella J. External beam radiotherapy: a treatment option for massive haemoptysis caused by mycetoma. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002 Jun;14(3):233-5. doi: 10.1053/clon.2002.0063.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- M15/09/033
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .