Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het nut van radiotherapie bij de behandeling van haemoptoë secundair aan aspergillomata en structurele longziekten

25 oktober 2017 bijgewerkt door: Dr Brian Allwood, University of Stellenbosch

Het nut van uitwendige bestraling voor hemoptoë secundair aan aspergillomata en structurele longziekten bij patiënten die ongevoelig zijn voor medische behandeling en niet-chirurgische kandidaten: een pilotstudie

De gevolgen van tuberculose zijn nog steeds de meest voorkomende oorzaken van bloedspuwing in ontwikkelingslanden, waar levensbedreigende bloedspuwing een veel voorkomend en niet zelden dodelijk medisch noodgeval blijft. Haemoptoë kan levensbedreigend zijn als gevolg van een verstoorde gasuitwisseling of als gevolg van instorting van de bloedsomloop secundair aan acuut bloedverlies. Hemodynamische en beademingsondersteuning, gevolgd door bronchiale arterie-embolisatie (BAE) als brug naar potentieel curatieve behandelingen zoals longresectie, blijft de standaardbehandeling. Vaak komen patiënten niet in aanmerking voor chirurgische ingrepen en is BAE in het beste geval een tijdelijke oplossing. Uitwendige radiotherapie (EBRT) kan een alternatieve, curatieve interventie zijn bij de behandeling van hemoptoë bij patiënten die geen alternatieve opties hebben. Er is een gebrek aan studies die het gebruik van EBRT rapporteren bij patiënten zonder maligniteit en met betrekking tot specifieke doses EBRT. Deze pilootstudie heeft tot doel het potentieel te onderzoeken van verschillende doses EBRT bij de behandeling van massale hemoptoë.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel is de beste curatieve behandeling van massale bloedspuwing chirurgische resectie van het aangetaste deel van de long. Voor patiënten die niet in aanmerking komen voor een operatie zijn er weinig alternatieve ingrepen, waarvan de meeste slechts een tijdelijke oplossing bieden.

Chirurgische resectie van de zieke gebieden, die genezing mogelijk maakt, kan het beste worden uitgevoerd als een electieve ingreep. Het brengt een niet onbelangrijke mortaliteit met zich mee, met rapporten die variëren tussen 1% en 50%. Helaas komen veel patiënten die in het Academisch Ziekenhuis Tygerberg zijn opgenomen, niet in aanmerking voor een electieve of spoedoperatieve resectie. De meest voorkomende redenen voor inoperabiliteit zijn: onherstelbare ziekte (d.w.z. schade aan de longen is bilateraal en te uitgebreid om resectie mogelijk te maken, of de plaats van de bloeding is niet bekend); of ernstig verminderde cardiopulmonale reserves secundair aan uitgebreide reeds bestaande longschade, waardoor longresectiechirurgie onmogelijk wordt vanwege een te hoog sterfterisico.

Herhaalde BAE (als palliatieve maatregel bij inoperabele gevallen) is technisch niet altijd haalbaar en leidt niet altijd tot het stoppen van de bloeding. Bovendien zijn de recidiefpercentages op de lange termijn na BAE variabel, geschat tussen 18-42%, en gaat gepaard met een hoge mortaliteit.

Een aanzienlijk aantal patiënten met massale bloedspuwing komt niet in aanmerking voor een operatie of BAE, waardoor ze geen behandelingsoptie hebben, behalve palliatie met langdurige opiaten. Hun lot is dat van terugkerende bloedspuwing en een hoge bijbehorende mortaliteit. Endobronchiale occluderende apparaten zijn overwogen, maar hun hoge kosten en vereiste expertise verbiedt hun uitgebreide gebruik.

Een nieuwe mogelijke behandeling van deze aandoening is uitwendige radiotherapie (EBRT). Een casusrapport van vijf patiënten heeft EBRT gedocumenteerd in de setting van mycetoma waarbij tussen 7 en 14Gy werd gebruikt, met stopzetting van levensbedreigende hemoptoë. De follow-up was echter beperkt tot 6 maanden en de effecten van EBRT in de setting van post-tuberculeuze structurele longziekte zonder mycetoom zijn niet bekend. Het mogelijke mechanisme van de bereikte hemostase werd gespeculeerd als de inductie van stralingsschade aan de stralingsgevoelige capillairen, met daaropvolgende ontstekingsreactie, in overeenstemming met eerdere rattenmodellen van longperfusie na hoge dosis (30Gy) EBRT-blootstelling.

Er is daarom een ​​gebrek aan gegevens over het nut van EBRT bij goedaardige aandoeningen zoals bronchiëctasie en aspergillomata. Bovendien is het, vanwege de verschillende effecten, met name temporele, die de straling heeft op normale en goedaardige aandoeningen, moeilijk te extrapoleren van het kwaadaardige scenario naar het goedaardige. Laboratoriumstudies hebben echter de effecten van hoge dosis straling op weefsel aangetoond die kunnen leiden tot een verminderde bloedingsneiging.

Deze studie heeft tot doel een nieuwe therapeutische strategie te verkennen voor patiënten met levensbedreigende hemoptoë die geen kandidaat zijn voor definitieve behandeling (d.w.z. longresectie). Deze studie heeft ook tot doel vast te stellen of er een meetbare respons is op variërende doses thoraxstraling in gevallen van bloedspuwing veroorzaakt door goedaardige aandoeningen.

Deze studie is een prospectieve gerandomiseerde controle-interventie studie. Patiënten worden toegewezen aan een van de 2 armen (controle en EBRT bij 3,5Gy wekelijks voor 5 fracties tot een maximum van 17G). Het primaire resultaat is de tijd tot recidiverende hemoptoë. Secundaire uitkomstmaten zijn fysieke prestaties, longfunctie en het optreden van EBRT-complicaties. Patiënten worden dagelijks gevolgd in het ziekenhuis en gedurende een jaar na de interventie.

Beoordelaars en degenen die de statistische analyse uitvoeren, zijn blind voor de groepstoewijzing. Statistische analyse omvat univariate en multivariate analyse met geschikte parametrische of niet-parametrische tests. Passende tests voor categorische gegevens (bijv. Chi-kwadraattoets) en continue gegevens (bijv. Kruskal-Wallis en ANOVA) worden gebruikt. Logistische en lineaire regressiemodellering zal worden gebruikt voor bepaalde uitkomsten, en multivariate analyse zal worden uitgevoerd met behulp van stapsgewijze regressiemodellering en volledige modellering waar van toepassing.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7602
        • Werving
        • University of Stellenbosch

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen proefpersonen, 18 jaar en ouder.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt
  • Huidige of eerder gedocumenteerde ziekenhuisopname met hemoptoë van groot volume (>200 ml); of hemoptoë met hemodynamisch compromis (SBP < 100 mmHg gedurende 15 minuten) of vloeistoftoediening vereist; bloedspuwing die intubatie vereist of levensbedreigend wordt geacht door behandelende clinici.
  • De oorzaak van bloedspuwing moet te wijten zijn aan ernstige onderliggende longdestructie/bronchiëctasie, posttuberculeuze longbeschadiging of de aanwezigheid van een aspergillomata.
  • Primaire bronchiale arterie-embolisatie wordt technisch niet mogelijk geacht of mislukte BAE
  • Longresectie niet mogelijk vanwege slechte cardiopulmonale reserves (zoals gedefinieerd door de huidige klinische richtlijnen van ERS/ESTS, onafhankelijk beoordeeld door een team bestaande uit een thoraxchirurg, longarts en anesthesist die het eens moeten zijn over inoperabiliteit en/of gebrek aan cardiopulmonale reserve)

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve tuberculose
  • Hoog klinisch vermoeden van longcarcinoom
  • Bekende diepe veneuze trombose of longembolie
  • Elke sociale of psychologische aandoening die het inzicht of de naleving van het onderzoek kan belemmeren, inclusief follow-up
  • Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers de proefpersoon een verhoogd risico geeft voor transport en toediening van EBRT, b.v. ernstige hemodynamische instabiliteit, mechanische beademing met hoge FiO2-eisen etc.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Externe Beam Radiotherapie
Patiënten krijgen radiotherapie (3,5 Gy wekelijks gedurende 5 fracties tot een maximum van 17G) voorgeschreven op een centraal vlak met behulp van mega-voltage straling die al het beoordeelde aangetaste longweefsel omvat
Radiotherapie met uitwendige bundels zal worden voorgeschreven aan een centraal vlak met behulp van megaspanningsstraling die al het beoordeelde aangetaste longweefsel omvat bij 3,5 Gy per week gedurende 5 fracties tot een maximum van 17 G
Geen tussenkomst: Controle
Patiënten krijgen de beste medische zorg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Samengesteld eindpunt van de tijd tot terugkerende levensbedreigende bloedspuwing of overlijden
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zes minuten looptest
Tijdsspanne: 1 jaar
Verbetering ten opzichte van de basislijn
1 jaar
Tijd tot massale bloedspuwing (>200 ml per dag)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Fev1/FVC
Tijdsspanne: 1 jaar
Verbetering ten opzichte van de basislijn
1 jaar
Totale longcapaciteit (TLC) Totale longcapaciteit (TLC)
Tijdsspanne: 1 jaar
Verbetering ten opzichte van de basislijn
1 jaar
Diffusiecapaciteit (DLCO) Totale longcapaciteit (TLC)
Tijdsspanne: 1 jaar
Verbetering ten opzichte van de basislijn
1 jaar
Radiologische volumeverandering (maximale diameters in drie vlakken)
Tijdsspanne: 1 jaar
Uitgevoerd door twee radiologen om de radiologische resolutie van aspergillomata te bepalen
1 jaar
Aantal complicaties geassocieerd met radiotherapie
Tijdsspanne: 1 jaar
misselijkheid, huidveranderingen, longinfectie, pijn enz.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

25 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren