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Der Nutzen der Strahlentherapie bei der Behandlung von Hämoptysen als Folge von Aspergillomen und strukturellen Lungenerkrankungen

25. Oktober 2017 aktualisiert von: Dr Brian Allwood, University of Stellenbosch

Der Nutzen der externen Strahlentherapie bei Hämoptysen als Folge von Aspergillomen und strukturellen Lungenerkrankungen bei Patienten, die auf eine medizinische Behandlung und nicht chirurgische Kandidaten nicht ansprechen: Eine Pilotstudie

Die Folgen der Tuberkulose sind immer noch die häufigsten Ursachen für Hämoptysen in den Entwicklungsländern, wo lebensbedrohliche Hämoptysen nach wie vor ein häufiger und nicht selten tödlicher medizinischer Notfall sind. Hämoptyse kann entweder als Folge eines beeinträchtigten Gasaustauschs oder aufgrund eines Kreislaufkollaps infolge eines akuten Blutverlusts lebensbedrohlich sein. Hämodynamische und Beatmungsunterstützung, gefolgt von einer Bronchialarterienembolisation (BAE) als Überbrückung zu einer potenziell kurativen Behandlung wie einer Lungenresektion, bleibt der Behandlungsstandard. Oft kommen Patienten nicht für einen chirurgischen Eingriff in Frage und BAE ist bestenfalls eine vorübergehende Lösung. Die externe Strahlentherapie (EBRT) kann eine alternative, kurative Intervention bei der Behandlung von Hämoptysen bei Patienten ohne alternative Optionen sein. Es gibt nur wenige Studien, die über die Verwendung von EBRT bei Patienten ohne Malignität und in Bezug auf spezifische EBRT-Dosen berichten. Diese Pilotstudie zielt darauf ab, das Potenzial unterschiedlicher EBRT-Dosen bei der Behandlung von massiver Hämoptyse zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Derzeit ist die beste kurative Behandlung einer massiven Hämoptyse die chirurgische Resektion des betroffenen Lungenabschnitts. Für Patienten, die nicht für eine Operation in Frage kommen, gibt es nur wenige alternative Eingriffe, von denen die meisten nur eine vorübergehende Lösung darstellen.

Die chirurgische Resektion der erkrankten Bereiche, die eine Heilungsmöglichkeit bietet, wird am besten als elektiver Eingriff durchgeführt. Es trägt eine nicht unbedeutende Sterblichkeit mit Berichten zwischen 1% und 50%. Leider sind viele Patienten, die in das Tygerberg Academic Hospital aufgenommen werden, keine Kandidaten für eine elektive oder notfallchirurgische Resektion. Die häufigsten Gründe für Inoperabilität sind: irreparable Erkrankung (d. h. die Lungenschädigung ist beidseitig und zu umfangreich, um eine Resektion zu ermöglichen, oder die Blutungsstelle ist nicht bekannt); oder stark reduzierte kardiopulmonale Reserven infolge umfangreicher vorbestehender Lungenschäden, die eine Lungenresektion aufgrund eines übermäßig hohen Mortalitätsrisikos unmöglich machen.

Eine wiederholte BAE (als palliative Maßnahme bei inoperablen Fällen) ist technisch nicht immer machbar und führt nicht immer zum Blutstillstand. Darüber hinaus werden die langfristigen Rezidivraten nach BAE variabel auf 18-42 % geschätzt und sind mit einer hohen Sterblichkeit verbunden.

Eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit massiver Hämoptyse kommt weder für eine Operation noch für BAE in Frage, sodass sie keine Behandlungsoption haben, abgesehen von einer Palliation mit langfristigen Opiaten. Ihr Schicksal ist das einer rezidivierenden Hämoptyse und einer damit verbundenen hohen Sterblichkeit. Endobronchiale Okklusionsvorrichtungen wurden in Betracht gezogen, jedoch verbieten ihre hohen Kosten und das erforderliche Fachwissen ihre umfassende Verwendung.

Eine potenziell neuartige Behandlung dieser Erkrankung ist die externe Strahlentherapie (EBRT). Ein Fallbericht von fünf Patienten hat die EBRT bei Myzetom dokumentiert, wo zwischen 7 und 14 Gy verwendet wurden, mit Beendigung der lebensbedrohlichen Hämoptyse. Die Nachbeobachtungszeit war jedoch auf 6 Monate begrenzt, und die Auswirkungen der EBRT im Rahmen einer posttuberkulösen strukturellen Lungenerkrankung ohne Myzetom sind nicht bekannt. Es wurde spekuliert, dass der mögliche Mechanismus der erreichten Hämostase die Induktion von Strahlenschäden an den strahlenempfindlichen Kapillaren mit anschließender Entzündungsreaktion ist, in Übereinstimmung mit früheren Rattenmodellen der Lungenperfusion nach einer hochdosierten (30 Gy) EBRT-Exposition.

Es gibt daher nur wenige Daten zum Nutzen der EBRT bei gutartigen Erkrankungen wie Bronchiektasen und Aspergillomen. Darüber hinaus ist es aufgrund der unterschiedlichen Auswirkungen, insbesondere zeitlich, die die Strahlung auf normale und gutartige Bedingungen hat, schwierig, vom bösartigen Szenario auf das gutartige Szenario zu extrapolieren. Laborstudien haben jedoch die Auswirkungen einer hochdosierten Bestrahlung auf Gewebe gezeigt, die zu einer verringerten Blutungsneigung führen können.

Diese Studie zielt darauf ab, eine neuartige therapeutische Strategie für Patienten mit lebensbedrohlicher Hämoptyse zu erforschen, die keine Kandidaten für eine definitive Behandlung sind (d. h. Lungenresektion). Diese Studie zielt auch darauf ab, festzustellen, ob es eine messbare Reaktion auf unterschiedliche Dosen von Brustbestrahlung bei Fällen von Hämoptyse gibt, die durch gutartige Erkrankungen verursacht werden.

Diese Studie ist eine prospektive randomisierte Kontrollinterventionsstudie. Die Patienten werden einem von 2 Armen zugeordnet (Kontrolle und EBRT bei 3,5 Gy wöchentlich für 5 Fraktionen bis maximal 17 G). Das primäre Ergebnis wird die Zeit bis zur erneuten Hämoptyse sein. Sekundäre Endpunkte sind die körperliche Leistungsfähigkeit, die Lungenfunktion und das Auftreten von EBRT-Komplikationen. Die Patienten werden während ihres Krankenhausaufenthalts und für ein Jahr nach der Intervention täglich nachbeobachtet.

Assessoren und diejenigen, die die statistische Analyse durchführen, werden gegenüber der Gruppenzuordnung verblindet. Die statistische Analyse umfasst eine univariate und multivariate Analyse mit geeigneten parametrischen oder nichtparametrischen Tests. Geeignete Tests für kategoriale Daten (z. Chi-Quadrat-Test) und kontinuierliche Daten (z. Kruskal-Wallis und ANOVA) verwendet werden. Für bestimmte Ergebnisse werden logistische und lineare Regressionsmodelle verwendet, und gegebenenfalls wird eine multivariate Analyse unter Verwendung einer schrittweisen Regressionsmodellierung und einer vollständigen Modellierung durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7602
        • Rekrutierung
        • University of Stellenbosch

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Personen ab 18 Jahren.
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
  • Aktuelle oder zuvor dokumentierte Krankenhauseinweisung mit großvolumiger Hämoptyse (>200 ml); oder Hämoptyse mit hämodynamischer Beeinträchtigung (SBP < 100 mmHg für 15 Minuten) oder Flüssigkeitsreanimation erforderlich; Hämoptyse, die eine Intubation erfordert oder von behandelnden Ärzten als lebensbedrohlich eingestuft wird.
  • Die Ursache der Hämoptyse muss auf einer schweren zugrunde liegenden Lungenzerstörung/Bronchiektasie, einer posttuberkulösen Lungenschädigung oder dem Vorhandensein eines Aspergilloms beruhen.
  • Primäre Bronchialarterienembolisation technisch nicht möglich oder fehlgeschlagene BAE
  • Lungenresektion aufgrund geringer kardiopulmonaler Reserven nicht möglich (wie in den aktuellen klinischen Leitlinien für ERS/ESTS definiert, unabhängig überprüft von einem Team bestehend aus einem Thoraxchirurgen, Pneumologen und Anästhesisten, die sich über Inoperabilität und/oder Fehlen von Lungenfunktion einig sein müssen kardiopulmonale Reserve)

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Tuberkulose
  • Hoher klinischer Verdacht auf Lungenkarzinom
  • Bekannte tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie
  • Jeder soziale oder psychologische Zustand, der die Einsicht oder Einhaltung der Studie einschließlich der Nachsorge beeinträchtigen kann
  • Jeder andere Zustand, der nach Meinung der Ermittler das Subjekt einem erhöhten Risiko für den Transport und die Verabreichung von EBRT aussetzt, z. schwere hämodynamische Instabilität, mechanische Beatmung mit hohem FiO2-Bedarf etc.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Externe Strahlentherapie
Die Patienten erhalten eine Strahlentherapie (3,5 Gy wöchentlich für 5 Fraktionen bis maximal 17 G), die einer zentralen Ebene unter Verwendung von Megavolt-Strahlung verschrieben wird, die das gesamte untersuchte betroffene Lungengewebe umfasst
Eine externe Strahlentherapie wird einer zentralen Ebene unter Verwendung von Megavolt-Strahlung verschrieben, die das gesamte untersuchte betroffene Lungengewebe mit 3,5 Gy wöchentlich für 5 Fraktionen bis zu einem Maximum von 17 G umfasst
Kein Eingriff: Kontrolle
Die Patienten erhalten die beste medizinische Versorgung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zusammengesetzter Endpunkt der Zeit bis zu wiederkehrender lebensbedrohlicher Hämoptyse oder Tod
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sechs-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 1 Jahr
Verbesserung gegenüber der Grundlinie
1 Jahr
Zeit bis zur massiven Hämoptyse (>200 ml pro Tag)
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Fev1/FVC
Zeitfenster: 1 Jahr
Verbesserung gegenüber der Grundlinie
1 Jahr
Gesamte Lungenkapazität (TLC) Gesamte Lungenkapazität (TLC)
Zeitfenster: 1 Jahr
Verbesserung gegenüber der Grundlinie
1 Jahr
Diffusionskapazität (DLCO) Gesamtlungenkapazität (TLC)
Zeitfenster: 1 Jahr
Verbesserung gegenüber der Grundlinie
1 Jahr
Radiologische Volumenänderung (maximale Durchmesser in drei Ebenen)
Zeitfenster: 1 Jahr
Durchgeführt von zwei Radiologen zur Bestimmung der radiologischen Auflösung von Aspergillomen
1 Jahr
Anzahl der Komplikationen im Zusammenhang mit der Strahlentherapie
Zeitfenster: 1 Jahr
Übelkeit, Hautveränderungen, Lungenentzündung, Schmerzen etc.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Nein

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Klinische Studien zur Externe Strahlentherapie

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