Przydatność radioterapii w leczeniu krwioplucia wtórnego do aspergillomata i strukturalnych chorób płuc

Obecnie najlepszą metodą leczenia masywnego krwioplucia jest resekcja chirurgiczna zajętego fragmentu płuca. Dla pacjentów, którzy nie kwalifikują się do operacji, istnieje niewiele alternatywnych interwencji, z których większość zapewnia jedynie tymczasowe rozwiązanie.

Chirurgiczne wycięcie zmienionych chorobowo miejsc, które daje możliwość wyleczenia, najlepiej wykonać jako zabieg planowy. Niesie ze sobą niemałą śmiertelność, a raporty wahają się od 1% do 50%. Niestety, wielu pacjentów przyjmowanych do Szpitala Akademickiego Tygerberg nie jest kandydatami do resekcji chirurgicznej w trybie planowym lub ze wskazań nagłych. Najczęstszymi przyczynami nieoperacyjności są: choroba nieoperacyjna (tj. uszkodzenie płuc jest obustronne i zbyt rozległe, aby umożliwić resekcję lub miejsce krwawienia jest nieznane); lub poważnie zmniejszone rezerwy krążeniowo-oddechowe w wyniku rozległego istniejącego wcześniej uszkodzenia płuc, co uniemożliwia operację resekcji płuca z powodu nadmiernie wysokiego ryzyka śmiertelności.

Powtórne BAE (jako środek paliatywny w przypadkach nieoperacyjnych) nie zawsze jest technicznie wykonalne i nie zawsze prowadzi do ustania krwawienia. Dodatkowo długoterminowe wskaźniki nawrotów po BAE są zmienne, szacowane na 18-42% i niosą ze sobą wysoką śmiertelność.

Znaczna liczba pacjentów z masywnym krwiopluciem nie kwalifikuje się ani do zabiegu chirurgicznego, ani do BAE, co pozbawia ich możliwości leczenia, z wyjątkiem leczenia paliatywnego długotrwałymi opiatami. Ich los to nawracające krwioplucie i związana z tym wysoka śmiertelność. Rozważano urządzenia do okluzji wewnątrzoskrzelowej, jednak ich wysoki koszt i wymagana wiedza uniemożliwiają ich szerokie zastosowanie.

Nowatorskim sposobem leczenia tego schorzenia jest potencjalnie radioterapia wiązką zewnętrzną (EBRT). Opis przypadku pięciu pacjentów udokumentował EBRT w przypadku grzybniaka, gdzie zastosowano od 7 do 14 Gy, z ustaniem zagrażającego życiu krwioplucia. Jednak okres obserwacji był ograniczony do 6 miesięcy, a efekty EBRT w przypadku pogruźliczej strukturalnej choroby płuc bez grzybniaka nie są znane. Spekulowano, że potencjalny mechanizm osiągniętej hemostazy polega na wywołaniu uszkodzenia radiacyjnego wrażliwych na promieniowanie naczyń włosowatych, z późniejszą odpowiedzią zapalną, zgodnie z wcześniejszymi szczurzymi modelami perfuzji płuc po ekspozycji na wysoką dawkę (30 Gy) EBRT.

Istnieje zatem niewiele danych na temat przydatności EBRT w łagodnych stanach, takich jak rozstrzenie oskrzeli i aspergillomata. Ponadto ze względu na różne efekty, zwłaszcza czasowe, jakie promieniowanie wywiera na stany normalne i łagodne, trudno jest dokonać ekstrapolacji ze scenariusza złośliwego na łagodny. Badania laboratoryjne wykazały jednak wpływ promieniowania w wysokich dawkach na tkankę, który może skutkować zmniejszoną skłonnością do krwawień.

To badanie ma na celu zbadanie nowej strategii terapeutycznej dla pacjentów z zagrażającym życiu krwiopluciem, którzy nie są kandydatami do ostatecznego leczenia (tj. resekcja płuc). Badanie to ma również na celu ustalenie, czy istnieje mierzalna odpowiedź na różne dawki promieniowania klatki piersiowej w przypadkach krwioplucia spowodowanego łagodnymi stanami.

Niniejsze badanie jest prospektywnym, randomizowanym badaniem kontrolno-interwencyjnym. Pacjenci zostaną przydzieleni do jednego z 2 ramion (grupa kontrolna i EBRT w dawce 3,5 Gy tygodniowo przez 5 frakcji do maksymalnie 17 G). Głównym rezultatem będzie czas do nawracającego krwioplucia. Wtórne wyniki obejmują sprawność fizyczną, czynność płuc i występowanie powikłań EBRT. Pacjenci będą obserwowani codziennie podczas pobytu w szpitalu i przez rok po interwencji.

Asesorzy i osoby przeprowadzające analizę statystyczną będą ślepi na alokację do grup. Analiza statystyczna będzie obejmować analizę jednowymiarową i wielowymiarową z odpowiednimi testami parametrycznymi lub nieparametrycznymi. Odpowiednie testy dla danych kategorycznych (np. test chi-kwadrat) oraz dane ciągłe (np. Kruskala-Wallisa i ANOVA). W przypadku niektórych wyników zastosowane zostanie modelowanie logistyczne i regresja liniowa, a analiza wielowymiarowa zostanie przeprowadzona przy użyciu modelowania regresji krokowej i pełnego modelowania, jeśli to konieczne.