Полезность лучевой терапии при лечении кровохарканья, вторичного по отношению к аспергилломе, и структурных заболеваний легких

В настоящее время лучшим методом лечения массивного кровохарканья является хирургическая резекция пораженной части легкого. Для пациентов, которым не подходит хирургическое вмешательство, существует несколько альтернативных вмешательств, большинство из которых обеспечивают лишь временное решение.

Хирургическая резекция пораженных участков, которая дает возможность излечения, лучше всего выполнять в качестве плановой процедуры. Смертность от него незначительна, и отчеты варьируются от 1% до 50%. К сожалению, многие пациенты, поступившие в академическую больницу Tygerberg, не являются кандидатами ни на плановую, ни на экстренную хирургическую резекцию. Наиболее распространенными причинами неоперабельности являются: неоперабельное заболевание (т.е. повреждение легких двустороннее и слишком обширное, чтобы сделать резекцию, или место кровотечения неизвестно); или сильно сниженные сердечно-легочные резервы, вторичные по отношению к ранее существовавшему обширному повреждению легких, что делает операцию по резекции легкого невозможной из-за чрезмерно высокого риска смертности.

Повторная БЭ (как паллиативная мера в неоперабельных случаях) не всегда технически осуществима и не всегда приводит к остановке кровотечения. Кроме того, частота рецидивов в долгосрочной перспективе после BAE колеблется в пределах 18-42% и связана с высокой смертностью.

Значительное количество пациентов с массивным кровохарканьем не подходит ни для хирургического вмешательства, ни для ЭВА, что лишает их возможности лечения, за исключением паллиативного лечения опиатами длительного действия. Их судьба - это рецидивирующее кровохарканье и высокая связанная с ним смертность. Были рассмотрены эндобронхиальные окклюзионные устройства, однако их высокая стоимость и требуемый опыт препятствуют их широкому использованию.

Новым методом лечения этого состояния потенциально является дистанционная лучевая терапия (ДЛТ). В истории болезни пяти пациентов задокументирована ДЛТ на фоне мицетомы, где использовалось от 7 до 14 Гр, с прекращением опасного для жизни кровохарканья. Однако последующее наблюдение было ограничено 6 месяцами, а эффекты ДЛТ в условиях посттуберкулезного структурного заболевания легких без мицетомы неизвестны. Предполагается, что потенциальный механизм достигаемого гемостаза заключается в индукции радиационного повреждения радиочувствительных капилляров с последующей воспалительной реакцией в соответствии с предыдущими моделями перфузии легких у крыс после воздействия высокой дозы (30 Гр) ДЛТ.

Поэтому данных о полезности ДЛТ при доброкачественных состояниях, таких как бронхоэктазы и аспергилломы, недостаточно. Кроме того, из-за различных эффектов, особенно временных, радиация оказывает на нормальные и доброкачественные состояния, трудно экстраполировать злокачественный сценарий на доброкачественный. Однако лабораторные исследования продемонстрировали воздействие высоких доз радиации на ткани, что может привести к уменьшению склонности к кровотечениям.

Это исследование направлено на изучение новой терапевтической стратегии для пациентов с опасным для жизни кровохарканьем, которые не являются кандидатами на окончательное лечение (т. резекция легкого). Это исследование также направлено на то, чтобы установить, существует ли измеримый ответ на различные дозы облучения грудной клетки в случаях кровохарканья, вызванного доброкачественными состояниями.

Это исследование является проспективным рандомизированным контролируемым вмешательством. Пациенты будут распределены в одну из 2 групп (контрольная и ДЛТ по 3,5 Гр еженедельно в течение 5 фракций до максимальной дозы 17 Гр). Первичным исходом будет время до рецидивирующего кровохарканья. Вторичные исходы включают физическую работоспособность, функцию легких и возникновение осложнений ДЛТ. Пациенты будут наблюдаться ежедневно во время пребывания в больнице и в течение одного года после вмешательства.

Оценщики и те, кто выполняет статистический анализ, не будут знать о распределении по группам. Статистический анализ будет включать одномерный и многомерный анализ с соответствующими параметрическими или непараметрическими тестами. Соответствующие тесты для категорийных данных (например, критерий хи-квадрат) и непрерывные данные (например, Крускала-Уоллиса и ANOVA). Логистическое и линейное регрессионное моделирование будет использоваться для определенных результатов, а многомерный анализ будет выполняться с использованием пошагового регрессионного моделирования и полного моделирования, где это необходимо.