- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02878447
A Utilidade da Radioterapia no Tratamento da Hemoptise Secundária a Aspergilomas e Doenças Estruturais do Pulmão
A Utilidade da Radioterapia Externa para Hemoptise Secundária a Aspergilomas e Doenças Estruturais do Pulmão em Pacientes Refratários ao Tratamento Médico e Candidatos Não Cirúrgicos: Um Estudo Piloto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, o melhor tratamento curativo da hemoptise maciça é a ressecção cirúrgica da porção afetada do pulmão. Para pacientes que não se qualificam para a cirurgia, existem poucas intervenções alternativas, a maioria das quais fornece apenas uma solução temporária.
A ressecção cirúrgica das áreas doentes, que oferece possibilidade de cura, é melhor realizada como procedimento eletivo. Carrega uma mortalidade nada desprezível, com relatos variando entre 1% e 50%. Infelizmente, muitos pacientes internados no Tygerberg Academic Hospital não são candidatos a ressecção cirúrgica eletiva ou de emergência. Os motivos mais comuns de inoperabilidade são: doença irressecável (ou seja, dano aos pulmões é bilateral e muito extenso para permitir a ressecção, ou o local do sangramento é desconhecido); ou reservas cardiopulmonares gravemente reduzidas secundárias a extenso dano pulmonar pré-existente, impossibilitando a cirurgia de ressecção pulmonar devido ao risco de mortalidade excessivamente alto.
A repetição do BAE (como medida paliativa em casos inoperáveis) nem sempre é tecnicamente viável e nem sempre leva à cessação do sangramento. Além disso, as taxas de recorrência a longo prazo após o BAE são variáveis estimadas entre 18-42% e carregam uma alta mortalidade.
Um número significativo de pacientes com hemoptise maciça não se qualifica para cirurgia ou BAE, deixando-os sem opção de tratamento, exceto paliação com opiáceos de longo prazo. Seu destino é a hemoptise recorrente e uma alta mortalidade associada. Dispositivos de oclusão endobrônquica foram considerados, no entanto, seu alto custo e experiência necessária proíbem seu uso extensivo.
Um novo tratamento para esta condição é potencialmente a radioterapia de feixe externo (EBRT). Um relato de caso de cinco pacientes documentou EBRT no cenário de micetoma, onde foi usado entre 7 e 14Gy, com cessação da hemoptise com risco de vida. No entanto, o acompanhamento foi limitado a 6 meses, e os efeitos da EBRT no cenário de doença pulmonar estrutural pós-tuberculosa sem micetoma não são conhecidos. O mecanismo potencial da hemostasia alcançada foi especulado como sendo a indução de dano de radiação aos capilares radiossensíveis, com subsequente resposta inflamatória, de acordo com modelos anteriores de perfusão pulmonar em ratos após exposição a altas doses (30Gy) de EBRT.
Há, portanto, uma escassez de dados sobre a utilidade da EBRT em condições benignas, como bronquiectasias e aspergilomas. Além disso, devido aos diferentes efeitos, particularmente temporais, que a radiação tem em condições normais e benignas, é difícil extrapolar do cenário maligno para o benigno. No entanto, estudos de laboratório demonstraram os efeitos da radiação de alta dose no tecido que pode resultar em uma tendência reduzida de sangramento.
Este estudo tem como objetivo explorar uma nova estratégia terapêutica para pacientes com hemoptise com risco de vida que não são candidatos ao tratamento definitivo (i.e. ressecção pulmonar). Este estudo também visa estabelecer se há uma resposta mensurável a doses variadas de radiação torácica em casos de hemoptise causada por condições benignas.
Este estudo é um estudo prospectivo randomizado de controle-intervenção. Os pacientes serão alocados em um dos 2 braços (controle e EBRT a 3,5Gy semanalmente por 5 frações até um máximo de 17G). O desfecho primário será o tempo para hemoptise recorrente. Os resultados secundários incluem desempenho físico, função pulmonar e ocorrência de complicações da EBRT. Os pacientes serão acompanhados diariamente enquanto estiverem no hospital e por um ano após a intervenção.
Os avaliadores e aqueles que realizam a análise estatística serão cegos para a alocação do grupo. A análise estatística incluirá análise univariada e multivariada com testes paramétricos ou não paramétricos apropriados. Testes apropriados para dados categóricos (por exemplo, teste qui-quadrado) e dados contínuos (por exemplo, Kruskal-Wallis e ANOVA). A modelagem de regressão logística e linear será usada para determinados resultados, e a análise multivariada será realizada usando modelagem de regressão passo a passo e modelagem completa quando apropriado.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7602
- Recrutamento
- University of Stellenbosch
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos adultos, com 18 anos de idade ou mais.
- Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente
- Internação hospitalar atual ou previamente documentada com hemoptise de grande volume (>200ml); ou hemoptise com comprometimento hemodinâmico (PAS < 100mmHg por 15 minutos) ou necessitando de ressuscitação volêmica; hemoptise requerendo intubação ou considerada risco de vida pelos médicos assistentes.
- A causa da hemoptise deve ser devido à destruição/bronquiectasia pulmonar subjacente grave, lesão pulmonar pós-tuberculosa ou à presença de um aspergiloma.
- Embolização da artéria brônquica primária não considerada tecnicamente possível ou falha na EBA
- A ressecção pulmonar não é possível devido a reservas cardiopulmonares insuficientes (conforme definido pelas diretrizes clínicas atuais da ERS/ESTS, revisadas independentemente por uma equipe composta por cirurgião torácico, pneumologista e anestesista que precisarão estar de acordo quanto à inoperabilidade e/ou falta de reserva cardiopulmonar)
Critério de exclusão:
- tuberculose ativa
- Alta suspeita clínica de carcinoma pulmonar
- Trombose venosa profunda conhecida ou embolia pulmonar
- Qualquer condição social ou psicológica que possa prejudicar a visão ou a adesão ao estudo, incluindo o acompanhamento
- Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, coloque o sujeito em risco aumentado para transporte e administração de EBRT, por ex. instabilidade hemodinâmica grave, ventilação mecânica com altas exigências de FiO2, etc.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Radioterapia de Feixe Externo
Os pacientes receberão radioterapia (3,5Gy semanalmente por 5 frações até um máximo de 17G) prescrita para um plano central usando radiação de megavoltagem abrangendo todo o tecido pulmonar afetado avaliado
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A radioterapia de feixe externo será prescrita para um plano central usando radiação de megavoltagem abrangendo todo o tecido pulmonar afetado avaliado a 3,5Gy semanalmente por 5 frações até um máximo de 17G
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Sem intervenção: Ao controle
Os pacientes receberão os melhores cuidados médicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Ponto final composto de tempo para hemoptise recorrente com risco de vida ou morte
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de caminhada de seis minutos
Prazo: 1 ano
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Melhoria da linha de base
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1 ano
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Tempo para hemoptise maciça (>200mL por dia)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Fev1/FVC
Prazo: 1 ano
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Melhoria da linha de base
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1 ano
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Capacidade pulmonar total (CPT) Capacidade pulmonar total (CPT)
Prazo: 1 ano
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Melhoria da linha de base
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1 ano
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Capacidade de difusão (DLCO) Capacidade pulmonar total (CPT)
Prazo: 1 ano
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Melhoria da linha de base
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1 ano
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Alteração radiológica de volume (diâmetros máximos em três planos)
Prazo: 1 ano
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Realizado por dois radiologistas para determinar a resolução radiológica de aspergilomas
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1 ano
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Número de complicações associadas à radioterapia
Prazo: 1 ano
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náuseas, alterações cutâneas, infecção pulmonar, dor, etc.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brunelli A, Charloux A, Bolliger CT, Rocco G, Sculier JP, Varela G, Licker M, Ferguson MK, Faivre-Finn C, Huber RM, Clini EM, Win T, De Ruysscher D, Goldman L; European Respiratory Society and European Society of Thoracic Surgeons joint task force on fitness for radical therapy. ERS/ESTS clinical guidelines on fitness for radical therapy in lung cancer patients (surgery and chemo-radiotherapy). Eur Respir J. 2009 Jul;34(1):17-41. doi: 10.1183/09031936.00184308. Erratum In: Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):782.
- Fernando HC, Stein M, Benfield JR, Link DP. Role of bronchial artery embolization in the management of hemoptysis. Arch Surg. 1998 Aug;133(8):862-6. doi: 10.1001/archsurg.133.8.862.
- von Groote-Bidlingmaier F, Koegelenberg CF, Bolliger CT. Functional evaluation before lung resection. Clin Chest Med. 2011 Dec;32(4):773-82. doi: 10.1016/j.ccm.2011.08.001.
- Koegelenberg CF, Bruwer JW, Bolliger CT. Endobronchial valves in the management of recurrent haemoptysis. Respiration. 2014;87(1):84-8. doi: 10.1159/000355198. Epub 2013 Dec 4.
- Falkson C, Sur R, Pacella J. External beam radiotherapy: a treatment option for massive haemoptysis caused by mycetoma. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002 Jun;14(3):233-5. doi: 10.1053/clon.2002.0063.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- M15/09/033
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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