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A Utilidade da Radioterapia no Tratamento da Hemoptise Secundária a Aspergilomas e Doenças Estruturais do Pulmão

25 de outubro de 2017 atualizado por: Dr Brian Allwood, University of Stellenbosch

A Utilidade da Radioterapia Externa para Hemoptise Secundária a Aspergilomas e Doenças Estruturais do Pulmão em Pacientes Refratários ao Tratamento Médico e Candidatos Não Cirúrgicos: Um Estudo Piloto

As sequelas da tuberculose ainda são as causas mais comuns de hemoptise no mundo em desenvolvimento, onde a hemoptise com risco de vida continua sendo uma emergência médica comum e frequentemente fatal. A hemoptise pode ser fatal como resultado do comprometimento da troca gasosa ou devido ao colapso circulatório secundário à perda aguda de sangue. O suporte hemodinâmico e ventilatório, seguido de embolização da artéria brônquica (BAE) como uma ponte para o tratamento potencialmente curativo, como a ressecção pulmonar, continua sendo o padrão de atendimento. Muitas vezes, os pacientes não se qualificam para intervenção cirúrgica e a BAE é, na melhor das hipóteses, uma solução temporária. A radioterapia de feixe externo (EBRT) pode ser uma intervenção alternativa e curativa no manejo da hemoptise em pacientes sem opções alternativas. Há uma escassez de estudos relatando o uso de EBRT em pacientes sem malignidade e com relação a doses específicas de EBRT. Este estudo piloto visa explorar o potencial de doses variadas de EBRT no tratamento da hemoptise maciça.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Descrição detalhada

Atualmente, o melhor tratamento curativo da hemoptise maciça é a ressecção cirúrgica da porção afetada do pulmão. Para pacientes que não se qualificam para a cirurgia, existem poucas intervenções alternativas, a maioria das quais fornece apenas uma solução temporária.

A ressecção cirúrgica das áreas doentes, que oferece possibilidade de cura, é melhor realizada como procedimento eletivo. Carrega uma mortalidade nada desprezível, com relatos variando entre 1% e 50%. Infelizmente, muitos pacientes internados no Tygerberg Academic Hospital não são candidatos a ressecção cirúrgica eletiva ou de emergência. Os motivos mais comuns de inoperabilidade são: doença irressecável (ou seja, dano aos pulmões é bilateral e muito extenso para permitir a ressecção, ou o local do sangramento é desconhecido); ou reservas cardiopulmonares gravemente reduzidas secundárias a extenso dano pulmonar pré-existente, impossibilitando a cirurgia de ressecção pulmonar devido ao risco de mortalidade excessivamente alto.

A repetição do BAE (como medida paliativa em casos inoperáveis) nem sempre é tecnicamente viável e nem sempre leva à cessação do sangramento. Além disso, as taxas de recorrência a longo prazo após o BAE são variáveis ​​estimadas entre 18-42% e carregam uma alta mortalidade.

Um número significativo de pacientes com hemoptise maciça não se qualifica para cirurgia ou BAE, deixando-os sem opção de tratamento, exceto paliação com opiáceos de longo prazo. Seu destino é a hemoptise recorrente e uma alta mortalidade associada. Dispositivos de oclusão endobrônquica foram considerados, no entanto, seu alto custo e experiência necessária proíbem seu uso extensivo.

Um novo tratamento para esta condição é potencialmente a radioterapia de feixe externo (EBRT). Um relato de caso de cinco pacientes documentou EBRT no cenário de micetoma, onde foi usado entre 7 e 14Gy, com cessação da hemoptise com risco de vida. No entanto, o acompanhamento foi limitado a 6 meses, e os efeitos da EBRT no cenário de doença pulmonar estrutural pós-tuberculosa sem micetoma não são conhecidos. O mecanismo potencial da hemostasia alcançada foi especulado como sendo a indução de dano de radiação aos capilares radiossensíveis, com subsequente resposta inflamatória, de acordo com modelos anteriores de perfusão pulmonar em ratos após exposição a altas doses (30Gy) de EBRT.

Há, portanto, uma escassez de dados sobre a utilidade da EBRT em condições benignas, como bronquiectasias e aspergilomas. Além disso, devido aos diferentes efeitos, particularmente temporais, que a radiação tem em condições normais e benignas, é difícil extrapolar do cenário maligno para o benigno. No entanto, estudos de laboratório demonstraram os efeitos da radiação de alta dose no tecido que pode resultar em uma tendência reduzida de sangramento.

Este estudo tem como objetivo explorar uma nova estratégia terapêutica para pacientes com hemoptise com risco de vida que não são candidatos ao tratamento definitivo (i.e. ressecção pulmonar). Este estudo também visa estabelecer se há uma resposta mensurável a doses variadas de radiação torácica em casos de hemoptise causada por condições benignas.

Este estudo é um estudo prospectivo randomizado de controle-intervenção. Os pacientes serão alocados em um dos 2 braços (controle e EBRT a 3,5Gy semanalmente por 5 frações até um máximo de 17G). O desfecho primário será o tempo para hemoptise recorrente. Os resultados secundários incluem desempenho físico, função pulmonar e ocorrência de complicações da EBRT. Os pacientes serão acompanhados diariamente enquanto estiverem no hospital e por um ano após a intervenção.

Os avaliadores e aqueles que realizam a análise estatística serão cegos para a alocação do grupo. A análise estatística incluirá análise univariada e multivariada com testes paramétricos ou não paramétricos apropriados. Testes apropriados para dados categóricos (por exemplo, teste qui-quadrado) e dados contínuos (por exemplo, Kruskal-Wallis e ANOVA). A modelagem de regressão logística e linear será usada para determinados resultados, e a análise multivariada será realizada usando modelagem de regressão passo a passo e modelagem completa quando apropriado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7602
        • Recrutamento
        • University of Stellenbosch

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos adultos, com 18 anos de idade ou mais.
  • Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente
  • Internação hospitalar atual ou previamente documentada com hemoptise de grande volume (>200ml); ou hemoptise com comprometimento hemodinâmico (PAS < 100mmHg por 15 minutos) ou necessitando de ressuscitação volêmica; hemoptise requerendo intubação ou considerada risco de vida pelos médicos assistentes.
  • A causa da hemoptise deve ser devido à destruição/bronquiectasia pulmonar subjacente grave, lesão pulmonar pós-tuberculosa ou à presença de um aspergiloma.
  • Embolização da artéria brônquica primária não considerada tecnicamente possível ou falha na EBA
  • A ressecção pulmonar não é possível devido a reservas cardiopulmonares insuficientes (conforme definido pelas diretrizes clínicas atuais da ERS/ESTS, revisadas independentemente por uma equipe composta por cirurgião torácico, pneumologista e anestesista que precisarão estar de acordo quanto à inoperabilidade e/ou falta de reserva cardiopulmonar)

Critério de exclusão:

  • tuberculose ativa
  • Alta suspeita clínica de carcinoma pulmonar
  • Trombose venosa profunda conhecida ou embolia pulmonar
  • Qualquer condição social ou psicológica que possa prejudicar a visão ou a adesão ao estudo, incluindo o acompanhamento
  • Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, coloque o sujeito em risco aumentado para transporte e administração de EBRT, por ex. instabilidade hemodinâmica grave, ventilação mecânica com altas exigências de FiO2, etc.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Radioterapia de Feixe Externo
Os pacientes receberão radioterapia (3,5Gy semanalmente por 5 frações até um máximo de 17G) prescrita para um plano central usando radiação de megavoltagem abrangendo todo o tecido pulmonar afetado avaliado
A radioterapia de feixe externo será prescrita para um plano central usando radiação de megavoltagem abrangendo todo o tecido pulmonar afetado avaliado a 3,5Gy semanalmente por 5 frações até um máximo de 17G
Sem intervenção: Ao controle
Os pacientes receberão os melhores cuidados médicos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Ponto final composto de tempo para hemoptise recorrente com risco de vida ou morte
Prazo: 1 ano
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Teste de caminhada de seis minutos
Prazo: 1 ano
Melhoria da linha de base
1 ano
Tempo para hemoptise maciça (>200mL por dia)
Prazo: 1 ano
1 ano
Fev1/FVC
Prazo: 1 ano
Melhoria da linha de base
1 ano
Capacidade pulmonar total (CPT) Capacidade pulmonar total (CPT)
Prazo: 1 ano
Melhoria da linha de base
1 ano
Capacidade de difusão (DLCO) Capacidade pulmonar total (CPT)
Prazo: 1 ano
Melhoria da linha de base
1 ano
Alteração radiológica de volume (diâmetros máximos em três planos)
Prazo: 1 ano
Realizado por dois radiologistas para determinar a resolução radiológica de aspergilomas
1 ano
Número de complicações associadas à radioterapia
Prazo: 1 ano
náuseas, alterações cutâneas, infecção pulmonar, dor, etc.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2018

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de março de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

25 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de outubro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de outubro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • M15/09/033

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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