Durvalumabi ja tremelimumabi potilailla, joilla on edistyneitä harvinaisia ​​kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti ja / tai sytologisesti vahvistettu syöpä, joka on edennyt / metastaattinen / toistuva tai tutkittavissa oleva ja jolle ei ole parannushoitoa seuraavasti:

  1. Sylkirarsinooma (lukuun ottamatta adenoidikystistä karsinoomahistologia)
  2. Tuntemattoman primaarin karsinooma tuumorin tunkeutuvilla lymfosyytteillä (TIL) ja/tai ekspressoiva PD-L1
  3. Limakalvon melanooma
  4. Akralmelanooma
  5. Osteosarkooma
  6. Erittelemätön pleomorfinen sarkooma
  7. Munasarjan selkeä solukarsinooma
  8. Peräaukon kanavan (SCCA) oksasolujen karsinooma (SCCA)
• Kaikilla potilailla on oltava kasvainkudos heidän primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimestaan
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoidun taudin esiintyminen. Kaikki radiologiatutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä (35 päivän kuluessa negatiivisesti).

Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio, kuten RECIST 1.1 määrittelee, mikä ei ole ollut protokollan valtuuttaman biopsian paikka. Mitattavan taudin määrittelykriteerit ovat seuraavat:

CT -skannaus (viipaleen paksuus 5 mm) ≥ 10 mm -> pisin halkaisijan imusolmukkeet CT -skannauksella ≥ 15 mm -> mitattuna lyhyellä akselilla

• Potilaiden on oltava ≥ 16 -vuotiaita.
• Potilaiden on oltava ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Aikaisempi hoito

Sytotoksinen kemoterapia:

Potilaat ovat saattaneet saada aikaisemman kemoterapian - ei rajoitettua aikaisempien ohjelmien lukumäärään.

Muu systeeminen terapia:

Potilaat ovat saattaneet saada muita aikaisempia hoitoja, mukaan lukien angiogeneesin estäjät, PARP -estäjät tai signaalinsiirto -estäjät (tyrosiinikinaasin estäjät). Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1- tai CTLA-4-estäjillä ei ole sallittua.

Potilaiden on oltava toipuneet kaikesta aikaisempaan kemoterapiaan tai systeemiseen terapiaan liittyvistä palautuvista toksisuuksista (ellei tutkija ole peruuttamatonta asteittaista tai sitä ei ole kliinisesti merkitsevä) ja heillä on riittävä pesu seuraavasti:

Pisin yhdestä seuraavista:

• Kaksi viikkoa
• 5 puoliintumista tutkijoille
• Vakiosyklin pituus vakiohoitoihin

Säteily:

Aikaisempi ulkoinen säteily on sallittu, jos viimeisen säteilyannoksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiseen, ei-myelosuppressiiviseen sädehoitoon kuultuaan CCTG: n vanhemman tutkijan kanssa. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua. Samanaikaisen kemoterapian säteilyn suunnitelmat potilaat eivät ole kelvollisia.

Leikkaus:

Aikaisempi leikkaus on sallittu edellyttäen, että vähintään 28 päivää (4 viikkoa) on kulunut suuren leikkauksen ja rekisteröintipäivän välillä ja että haavan paraneminen on tapahtunut.

• Lab -vaatimukset:

Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l hemoglobiini ≥ 90 g/l bilirubiini ≤ 1,5 x Uln (normaalin yläraja)* AST ja alt ≤ 2,5 x Uln (jos maksan metastaaseja on, ≤ 5 x uln) Serum creatinine <1,25 x ULN tai: Cruotinine Puchance Serum 1).

• Potilaan suostumus on saatava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja sääntelyvaatimusten mukaisesti
• Kasvatuspotentiaalin naisten/miesten on täytynyt sovittu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Potilaiden on oltava saatavilla hoidossa ja seurannassa. Tätä tutkimukseen rekisteröityjä potilaita on hoidettava ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
• Koehenkilöiden ei tulisi luovuttaa verta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vähintään 90 päivän ajan durvalumabin tai tremelimumabin viimeisen infuusion jälkeen.
• CCTG -politiikan mukaisesti protokollan hoidon on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: riittävästi hoidetut ei-melanooman ihosyöpä, parantuneesti hoidettu kohdunkaulan sisäinen syöpä tai muut syövät, joita hoidettiin ilman todisteita sairauksista ≥ 5 vuoden ajan.

• Aktiiviset tai aikaisemmat dokumentoidut autoimmuuniset tai tulehdukselliset häiriöt, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. koliitti tai Crohnin tauti), divertikuliitti lukuun ottamatta divertikuloosia, keliakiaa tai muuta vakavaa maha -suolikanavan kroonista sairautta), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai WEGener -oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitis -alueella), reariitti, hypofysiitti, uveiis, jne. hoidon. Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä:

  • Potilaat, joilla on hiustenlähtö.
  • Hautatauti, vitiligo tai psoriaasi, eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisen kahden vuoden aikana).
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Seuraava Hashimoton oireyhtymä) stabiili hormonin korvaamisessa.
• Ensisijaisen immuunikato, allogeenisen elinsiirron historia, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota ja immunosuppressiivisten aineiden käyttöä 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Elävä heikentynyt rokotus, jota annettiin 30 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Yliherkkyyshistoria durvalumabille tai tremelimumabille tai minkä tahansa apuajan. Kaikki aikaisemmat käsittelyt PD1- tai PD-L1-estäjällä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi.
• Potilaat, jotka ovat kokeneet käsittelemättömiä ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonitauteja ja/tai joilla on oireenmukaista sydämen toimintahäiriötä (epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai sydämen kammion rytmihäiriöiden, jotka vaativat lääkitystä, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikarin konferenssienhistoria). Potilailla, joilla on merkittävä sydänhistoria, vaikka se olisi hallittu, pitäisi olla LVEF ≥ 50%.
• Käsittelemättömät oireelliset aivojen etäpesäkkeet tai aivojen etäpesäkkeet, joille säteily tai leikkaus on osoitettu.
• Samanaikainen hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai syövän vastaisella hoidolla.

• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät salli potilaan hallintaa protokollan (mukaan lukien kortikosteroidien antaminen) mukaan, tai asettaisivat potilaan vaaraan. Tähän sisältyy, mutta ei rajoittuen:

  • Merkittävän neurologisen tai psykiatrisen häiriön historia, joka heikentäisi kykyä saada suostumusta tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa; (mukaan lukien millä tahansa potilaalla, joiden tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tuberkuloosi tai mikä tahansa systeemistä terapiaa vaativaa infektiota).
  • Aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti.
  • Tunnettu keuhkokuume tai keuhkofibroosi, jolla on kliinisesti merkitsevä keuhkojen toiminnan heikkeneminen.
• Raskaana tai imettävät naiset.