Durvalumab y tremelimumab en pacientes con tumores raros avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de confirmación histológica y / o citológicamente que sea avanzado / metastásico / recurrente o no resecable y para el cual no existe una terapia curativa de la siguiente manera:

  1. Carcinoma salival (excluyendo la histología del carcinoma quístico adenoides)
  2. Carcinoma de los primarios desconocidos con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) y/o expresando PD-L1
  3. Melanoma de la mucosa
  4. Melanoma acal
  5. Osteosarcoma
  6. Sarcoma pleomórfico indiferenciado
  7. Carcinoma de células transparentes del ovario
  8. Carcinoma de células escamosas del canal anal (SCCA)
• Todos los pacientes deben tener un tejido tumoral de su tumor primario o metastásico disponible
• Presencia de enfermedad clínica y/o radiológicamente documentada. Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días previos al registro (dentro de los 35 días si es negativo).

Todos los pacientes deben tener al menos una lesión medible definida por Recist 1.1 que no ha sido el sitio de la biopsia obligatoria del protocolo. Los criterios para definir la enfermedad medible son los siguientes:

Tomografía computarizada (con espesor de corte de 5 mm) ≥ 10 mm -> ganglios linfáticos de diámetro más largo por tomografía computarizada ≥ 15 mm -> medido en eje corto

• Los pacientes deben tener ≥ 16 años de edad.
• Los pacientes deben tener un estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1.
• Terapia previa

Quimioterapia citotóxica:

Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa, sin límite en el número de regímenes anteriores.

Otra terapia sistémica:

Los pacientes pueden haber recibido otras terapias anteriores, incluidos los inhibidores de la angiogénesis, los inhibidores de la PARP o los inhibidores de la transducción de señales (inhibidores de la tirosina quinasa). No se permite la terapia previa con inhibidores PD-1/PD-L1 o CTLA-4.

Los pacientes deben haberse recuperado de toda toxicidad reversible relacionada con quimioterapia previa o terapia sistémica (a menos que el investigador sea irreversible o considerado por el investigador como clínicamente significativo) y tiene un lavado adecuado de la siguiente manera:

Más largo de uno de los siguientes:

• Dos semanas
• 5 vidas medias para agentes de investigación
• Longitud del ciclo estándar de las terapias estándar

Radiación:

La radiación del haz externo anterior se permite, siempre que haya transcurrido un mínimo de 28 días (4 semanas) entre la última dosis de radiación y la fecha de registro. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia baja en dosis y no mielosupresivas después de la consulta con el investigador senior de CCTG. No se permite la radioterapia concurrente. Los pacientes planificados para la radiación de quimioterapia concurrente no son elegibles.

Cirugía:

Se permite una cirugía previa siempre que haya transcurrido un mínimo de 28 días (4 semanas) entre cualquier cirugía mayor y fecha de registro, y que se ha producido la curación de heridas.

• Requisitos de laboratorio:

Neutrófilos absolutos ≥ 1.5 x 10^9/L Pátecas ≥ 100 x 10^9/l hemoglobina ≥ 90 g/l bilirubina ≤ 1.5 x Uln (límite superior de lo normal)* AST y ALT ≤ 2.5 x Uln (si las metastasas del hígado están presentes, ≤ 5 x uln) creatina en suero <1.25 x uln o: despegues de lío ≥.

• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos locales y regulatorios aplicables
• Las mujeres/hombres de potencial de maternidad deben haber acordado utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo.
• Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante.
• Los sujetos no deben donar sangre mientras participan en este estudio, o durante al menos 90 días después de la última infusión de durvalumab o tremelimumab.
• De acuerdo con la política de CCTG, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores al registro del paciente

Criterios de exclusión:

• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado curativamente del cuello uterino u otros cánceres tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o documentados anteriormente, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (p. Ej. colitis o enfermedad de Crohn), diverticulitis con la excepción de la diverticulosis, la enfermedad celíaca u otras afecciones crónicas gastrointestinales graves asociadas con diarrea), lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangiitis), artritis rhregatoide, hipophishitis, hipofisitis, hipofisitis, etc., etc., etc., etc., etc., etc., etc. El comienzo del tratamiento. Las siguientes son excepciones a este criterio:

  • Pacientes con alopecia.
  • Los pacientes con enfermedad de la tumba, vitiligo o psoriasis no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. Ej. Siguiendo el síndrome de Hashimoto) estable en reemplazo hormonal.
• Historia de inmunodeficiencia primaria, historia del trasplante de órganos alogénicos que requiere inmunosupresión terapéutica y el uso de agentes inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores al registro.
• Vacunación atenuada en vivo administrada dentro de los 30 días previos al registro.
• Historia de hipersensibilidad al durvalumab o tremelimumab o cualquier excipiente. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor PD1 o PD-L1, incluido el durvalumab o un anti-CTLA4, incluido el tremelimumab.
• Los pacientes que han experimentado afecciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o tienen disfunción cardíaca sintomática (angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro del año anterior o arritmias ventriculares cardíacas que requieren medicación, historia de 2n o 3º grado de defectos de conducción auricular). Los pacientes con un historial cardíaco significativo, incluso si están controlados, deben tener una FEVI ≥ 50%.
• Metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas o metástasis cerebrales en las que se indica radiación o cirugía.
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos en investigación o terapia anticancerígena.

• Los pacientes con enfermedades graves o afecciones médicas que no permitirían que el paciente sea manejado de acuerdo con el protocolo (incluido la administración de corticosteroides), o pondrían en riesgo al paciente. Esto incluye, pero no se limita a:

  • Historia de trastorno neurológico o psiquiátrico significativo que afectaría la capacidad de obtener el consentimiento o limitar el cumplimiento de los requisitos de estudio.
  • Infección activa que requiere terapia sistémica; (incluido cualquier paciente que se sabe que tiene hepatitis B activa, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o tuberculosis o cualquier infección que requiera terapia sistémica).
  • Enfermedad de úlcera péptica activa o gastritis.
  • Neumonitis conocida o fibrosis pulmonar con deterioro clínicamente significativo de la función pulmonar.
• Mujeres embarazadas o lactantes.