Durvalumab i tremelimumab u pacjentów z zaawansowanymi rzadkimi guzami

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie i lub cytologicznie raka, który jest zaawansowany / przerzutowy / nawracający lub nieoperacyjny, a dla którego leczenie lecznicze nie istnieje w następujący sposób:

  1. Rak ślinowy (z wyłączeniem potoczni raka torbielowatego) histologia raka torbielowatego)
  2. Rak nieznanych pierwotnych z limfocytami infiltrującymi nowotworem (TIL) i/lub wyrażaniem PD-L1
  3. Czerniak błony śluzowej
  4. Czerniak akralny
  5. Kostniakomięsak
  6. Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny
  7. Wyraźny rak komórkowy jajnika
  8. Rak płaskonabłonkowy kanału odbytu (SCCA)
• Wszyscy pacjenci muszą mieć tkankę nowotworową z pierwotnego lub przerzutowego guza
• Obecność choroby klinicznej i/lub radiologicznej. Wszystkie badania radiologiczne należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed rejestracją (w ciągu 35 dni, jeśli ujemne).

Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę określoną przez RECIST 1.1, która nie była miejscem biopsji nakazanej protokołu. Kryteria definiowania wymiernej choroby są następujące:

Skan CT (o grubości plastra 5 mm) ≥ 10 mm -> najdłuższej średnicy węzłów chłonnych przez skanowanie CT ≥ 15 mm -> zmierzone w krótkiej osi

• Pacjenci muszą mieć ≥ 16 lat.
• Pacjenci muszą mieć status wydajności ECOG 0 lub 1.
• Poprzednia terapia

Cytotoksyczna chemioterapia:

Pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą chemioterapię - brak limitu liczby wcześniejszych schematów.

Inna terapia ogólnoustrojowa:

Pacjenci mogli otrzymać inne wcześniejsze terapie, w tym inhibitory angiogenezy, inhibitory PARP lub inhibitory transdukcji sygnału (inhibitory kinazy tyrozynowej). Wcześniejsza terapia inhibitorami PD-1/PD-L1 lub CTLA-4 nie jest dozwolona.

Pacjenci musieli wyzdrowieć z wszelkiej odwracalnej toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią lub terapią ogólnoustrojową (chyba że klasa 1, nieodwracalna lub uważana przez badacza za nie znaczącą klinicznie) i mieć odpowiednie wymywanie w następujący sposób:

Najdłuższy z następujących:

• Dwa tygodnie
• 5 półtrwania dla agentów badawczych
• Standardowa długość cyklu standardowych terapii

Promieniowanie:

Wcześniejsze zewnętrzne promieniowanie wiązki jest dozwolone, pod warunkiem, że minimum 28 dni (4 tygodnie) upłynęło między ostatnią dawką promieniowania a datą rejestracji. Wyjątki mogą być dokonywane w przypadku radioterapii nie-mielosupresyjnej po konsultacji z starszym badaczem CCTG. Równoległa radioterapia jest niedozwolona. Pacjenci zaplanowani na jednoczesne promieniowanie chemioterapii nie są kwalifikowalni.

Chirurgia:

Poprzednia operacja jest dozwolona, ​​pod warunkiem, że minimum 28 dni (4 tygodnie) upłynęło między dowolną poważną operacją a datą rejestracji, a nastąpiło gojenie się ran.

• Wymagania laboratoryjne:

Bezwzględne neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/l płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobina ≥ 90 g/l bilirubina ≤ 1,5 x ULN (górna granica normy)* AST i Alt ≤ 2,5 x Urln (Jeśli przerzuty do wątroby są obecne, ≤ 5 x klocka) pręta trzecka <1,25 x zł. Lub Kweksyna ≤ 2,5 x/mls/ml.

• Zgoda pacjenta musi być odpowiednio uzyskana zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi
• Kobiety/mężczyźni o potencjale dziecięcej musiały zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w centrum uczestniczącym.
• Badani nie powinni przekazywać krwi podczas uczestnictwa w tym badaniu lub przez co najmniej 90 dni po ostatnim wlewie durvalumab lub tremelimumab.
• Zgodnie z polityką CCTG, leczenie protokołu ma rozpocząć się w ciągu 2 dni roboczych od rejestracji pacjenta

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami nowotworami, z wyjątkiem: odpowiednio leczonych raku skóry bez melanoma, ograniczonym rakiem szyjki macicy lub innych nowotworów lub innych nowotworów leczonych bez dowodów na chorobę przez ≥ 5 lat.

• Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne, w tym choroba zapalna jelit (np. Zapalenie jelita grubego lub choroba Crohna), zapalenie uchyłków, z wyjątkiem uchyłki, celiakii lub innych poważnych przewodnich przewlekłych żołądkowo -jelitowych związanych z biegunką), ogólnoustrojowe zapalenie stroju trwającego, zapalenie stawu zapalenia sarkoidozy, w obrębie 3 -letnich lat 3 lata do prądu 3 lat do prądu 3 lata do 3 lat. początek leczenia. Poniższe są wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z łysieniem.
  • Pacjenci z chorobą grobu, bielacie lub łuszczycę nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat).
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. Zgodnie z zespołem Hashimoto) stabilny na wymianie hormonów.
• Historia pierwotnego niedoboru odporności, historia allogennego przeszczepu narządów, która wymaga terapeutycznej immunosupresji i stosowania środków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Live Atenuated Naccyniation podawane w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Historia nadwrażliwości na durvalumab lub tremelimumab lub dowolne substancje substancji pomocnicze. Wszelkie wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durvalumab lub anty-CTLA4, w tym tremelimumab.
• Pacjenci, którzy doświadczyli nieleczonych i/lub niekontrolowanych schorzeń sercowo -naczyniowych i/lub mają objawową dysfunkcję serca (niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ubiegłym roku lub błonomie komory serca wymagające leku, wywiad 2 lub 3 stopnia wad przewodowo -oddechowych). Pacjenci ze znaczącą historią serca, nawet jeśli są kontrolowani, powinni mieć LVEF ≥ 50%.
• Nietraktowane objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu, w których wskazane jest promieniowanie lub operacja.
• Współbieżne leczenie innymi lekami badawczymi lub terapią przeciwnowotworową.

• Pacjenci z poważnymi chorobami lub chorobami, które nie pozwoliłyby leczyć pacjenta zgodnie z protokołem (w tym podawanie kortykosteroidów) lub naraziliby pacjenta. Obejmuje to między innymi:

  • Historia znaczącego zaburzenia neurologicznego lub psychicznego, które osłabiłyby zdolność do uzyskania zgody lub ograniczenia zgodności z wymaganiami badania.
  • Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej; (w tym każdy pacjent, o którym wiadomo, że ma aktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub gruźlica lub jakakolwiek infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej).
  • Aktywna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka.
  • Znane zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc z klinicznie istotnym upośledzeniem czynności płuc.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.