Durvalumab e tremelimumab em pacientes com tumores raros avançados

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer histologicamente e / ou citologicamente confirmado que é avançado / metastático / recorrente ou irressecável e para o qual nenhuma terapia curativa existe da seguinte maneira:

  1. Carcinoma salivar (excluindo histologia de carcinoma cístico adenoidal)
  2. Carcinoma de primário desconhecido com linfócitos infiltrantes de tumor (TILS) e/ou expressando PD-L1
  3. Melanoma mucoso
  4. Melanoma acral
  5. Osteossarcoma
  6. Sarcoma pleomórfico indiferenciado
  7. Carcinoma de células claras do ovário
  8. Carcinoma de células escamosas do canal anal (SCCA)
• Todos os pacientes devem ter um tecido tumoral de seu tumor primário ou metastático disponível
• Presença de doença clínica e/ou radiologicamente documentada. Todos os estudos de radiologia devem ser realizados dentro de 28 dias antes do registro (dentro de 35 dias, se negativo).

Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1, que não foi o local da biópsia exigida por protocolo. Os critérios para a definição de doenças mensuráveis ​​são as seguintes:

Tomografia computadorizada (com espessura da fatia de 5 mm) ≥ 10 mm -> linfonodos de diâmetro mais longo por tomografia computadorizada ≥ 15 mm -> medido em eixo curto

• Os pacientes devem ter ≥ 16 anos de idade.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Terapia anterior

Quimioterapia citotóxica:

Os pacientes podem ter recebido quimioterapia prévia - sem limite para o número de regimes anteriores.

Outra terapia sistêmica:

Os pacientes podem ter recebido outras terapias anteriores, incluindo inibidores da angiogênese, inibidores da PARP ou inibidores da transdução de sinal (inibidores da tirosina quinase). A terapia anterior com inibidores de PD-1/PD-L1 ou CTLA-4 não é permitida.

Os pacientes devem ter se recuperado de toda toxicidade reversível relacionada a quimioterapia prévia ou terapia sistêmica (a menos que grau 1, irreversível ou considerado pelo investigador como não clinicamente significativo) e ter lavagem adequada da seguinte forma:

Mais longo dos seguintes seguintes:

• Duas semanas
• 5 meia-vida para agentes de investigação
• Comprimento padrão de ciclo de terapias padrão

Radiação:

A radiação anterior do feixe externo é permitida, desde que um mínimo de 28 dias (4 semanas) tenha decorrido entre a última dose de radiação e data do registro. Exceções podem ser feitas para radioterapia em baixa dose e não mielossupressora após consulta com o investigador sênior do CCTG. A radioterapia simultânea não é permitida. Os pacientes planejados para a radiação quimioterapia concomitante não são elegíveis.

Cirurgia:

A cirurgia anterior é permitida, desde que um mínimo de 28 dias (4 semanas) tenha decorrido entre qualquer cirurgia importante e data de registro, e que a cicatrização de feridas ocorreu.

• Requisitos de laboratório:

Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/l Plaletes ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobina ≥ 90 g/L bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (limite superior do normal* AT e Alt ≤ 2,5 x ULN (se metástases do fígado estiverem presentes, ≤ 5 x ult) creatinine <1,2 x 1 1 1 1 1 1,2 x 1,5 x 1 1,5 x 1 1,5 x 1 1,5 x 1 1,5 x 1 1,5 x 1 1,5 x 1 1,2 para o fígado.

• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulatórios aplicáveis
• Mulheres/homens de potencial de gravidez devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e seguidos no centro participante.
• Os indivíduos não devem doar sangue durante a participação deste estudo, ou por pelo menos 90 dias após a última infusão de durvalumab ou tremelimumab.
• De acordo com a política do CCTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após o registro do paciente

Critérios de exclusão:

• Pacientes com histórico de outras neoplasias, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente tratado do colo do útero ou outros cânceres tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios documentados ativos ou anteriores, incluindo doença inflamatória intestinal (p. colitis or Crohn's disease), diverticulitis with the exception of diverticulosis, celiac disease or other serious gastrointestinal chronic conditions associated with diarrhea), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis), rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc., within the past 3 years prior para o início do tratamento. Os seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com alopecia.
  • Pacientes com doença de Grave, vitiligo ou psoríase não exigem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos).
  • Pacientes com hipotireoidismo (p. Após a síndrome de Hashimoto) estável na substituição de hormônios.
• História da imunodeficiência primária, história do transplante de órgãos alogênicos que requer imunossupressão terapêutica e o uso de agentes imunossupressores dentro de 28 dias após o registro.
• A vacinação viva atenuada administrada dentro de 30 dias antes do registro.
• História de hipersensibilidade ao durvalumab ou tremelimumab ou qualquer excipiente. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumab ou um anti-CTLA4, incluindo tremelimumab.
• Pacientes que experimentaram condições cardiovasculares não tratadas e/ou não controladas e/ou apresentam disfunção cardíaca sintomática (angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro do ano anterior ou arritmias ventriculares ventriculares cardíacos que requerem medicamentos, histórico de defeitos de condução de atrio de 2º ou 3º grau). Pacientes com um histórico cardíaco significativo, mesmo que controlados, devem ter uma FEVE ≥ 50%.
• Metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou metástases cerebrais nas quais a radiação ou a cirurgia é indicada.
• Tratamento concomitante com outros medicamentos investigacionais ou terapia anticâncer.

• Pacientes com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse gerenciado de acordo com o protocolo (inclusão da administração de corticosteróides) ou colocaria o paciente em risco. Isso inclui, mas não está limitado a:

  • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudicaria a capacidade de obter consentimento ou limitar a conformidade com os requisitos do estudo.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica; (incluindo qualquer paciente conhecido por ter hepatite B ativa, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tuberculose ou qualquer infecção que requer terapia sistêmica).
  • Doença da úlcera péptica ativa ou gastrite.
  • Pneumonite conhecida ou fibrose pulmonar com comprometimento clinicamente significativo da função pulmonar.
• Mulheres grávidas ou lactantes.