Durvalumab et tremelimumab chez les patients atteints de tumeurs rares avancées

Critères d'inclusion:

• Les patients doivent avoir un cancer histologique et / ou cytologiquement confirmé qui est avancé / métastatique / récurrent ou non résécable et pour lequel aucune thérapie curative n'existe comme suit:

  1. Carcinome salivaire (excluant l'histologie du carcinome kystique adénoïde)
  2. Carcinome de primaire inconnu avec des lymphocytes infiltrants tumoraux (TIL) et / ou exprimant PD-L1
  3. Mélanome muqueux
  4. Mélanome acral
  5. Ostéosarcome
  6. Sarcome pléomorphe indifférencié
  7. Carcinome à cellules claires de l'ovaire
  8. Carcinome épidermoïde du canal anal (SCCA)
• Tous les patients doivent avoir un tissu tumoral de leur tumeur primaire ou métastatique disponible
• Présence d'une maladie clinique et / ou radiologiquement documentée. Toutes les études de radiologie doivent être réalisées dans les 28 jours précédant l'enregistrement (dans les 35 jours si négatives).

Tous les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1 qui n'a pas été le site de la biopsie obligatoire du protocole. Les critères de définition de la maladie mesurable sont les suivants:

Tomodensitométrie (avec une épaisseur de tranche de 5 mm) ≥ 10 mm -> ganglions lymphatiques de diamètre le plus long par scanner ≥ 15 mm -> mesurés en axe court

• Les patients doivent avoir ≥ 16 ans.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Thérapie précédente

Chimiothérapie cytotoxique:

Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure - aucune limite sur le nombre de schémas préalables.

Autre thérapie systémique:

Les patients peuvent avoir reçu d'autres thérapies antérieures, notamment, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les inhibiteurs du PARP ou les inhibiteurs de transduction du signal (inhibiteurs de la tyrosine kinase). La thérapie antérieure avec les inhibiteurs PD-1 / PD-L1 ou CTLA-4 n'est pas autorisée.

Les patients doivent s'être remis de toute toxicité réversible liée à une chimiothérapie antérieure ou à un traitement systémique (sauf grade 1, irréversible ou considéré par l'investigateur comme non cliniquement significatif) et avoir un lavage adéquat comme suit:

Le plus long de l'un des éléments suivants:

• Quinze jours
• 5 demi-vies pour les agents d'investigation
• Longueur du cycle standard des thérapies standard

Radiation:

Le rayonnement antérieur du faisceau externe est autorisé à condition que un minimum de 28 jours (4 semaines) se soit écoulé entre la dernière dose de rayonnement et la date d'enregistrement. Des exceptions peuvent être faites pour une radiothérapie à faible dose et non myélosuppressive après consultation avec le chercheur principal de CCTG. La radiothérapie simultanée n'est pas autorisée. Les patients prévus pour une radiation de chimiothérapie simultanée ne sont pas éligibles.

Chirurgie:

La chirurgie antérieure est autorisée à condition qu'un minimum de 28 jours (4 semaines) se soit écoulé entre toute chirurgie majeure et la date d'enregistrement, et que la cicatrisation des plaies s'est produite.

• Exigences de laboratoire:

Neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L Plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L Hémoglobine ≥ 90 g / L de bilirubine ≤ 1,5 x uln (limite supérieure de la normale) * AST et alt ≤ 2,5 x uln (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 x uln) de la créatinine <1,25 x uln ou: créatinine Glace

• Le consentement des patients doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables
• Les femmes / hommes de potentiel de procréation doivent avoir convenu d'utiliser une méthode contraceptive très efficace.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits sur cet essai doivent être traités et suivis au centre participant.
• Les sujets ne doivent pas donner de sang lors de la participation à cette étude, ou pendant au moins 90 jours après la dernière perfusion de duurvalumab ou de tremelimumab.
• Conformément à la politique de CCTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'enregistrement du patient

Critères d'exclusion:

• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf: un cancer de la peau non mélanome adéquatement traité, un cancer in situ de currix de l'utérus ou d'autres cancers, ou d'autres cancers, sans preuves de maladie pendant ≥ 5 ans.

• Troubles auto-immunes ou inflammatoires actifs ou antérieurs, y compris la maladie inflammatoire de l'intestin (par ex. Colite ou maladie de Crohn), diverticulite, à l'exception de la diarticulose, de la maladie cœliaque ou d'autres conditions chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée), du lupus érythémateux systémique, du syndrome de la sarcoïdose, du syndrome de WeGener (granulomatose avec une polyangiite), des rhumatoïdes, une almatïde, une hypophyite, une uveite, dans le passé des années. le début du traitement. Voici des exceptions à ce critère:

  • Patients atteints d'alopécie.
  • Les patients atteints de maladie de Grave, de vitiligo ou de psoriasis ne nécessitent pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années).
  • Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple suivant le syndrome de Hashimoto) stable sur le remplacement des hormones.
• Antécédents d'immunodéficience primaire, histoire de la transplantation d'organes allogéniques qui nécessite une immunosuppression thérapeutique et l'utilisation d'agents immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant l'enregistrement.
• Vivant atténué la vaccination administrée dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou au trememimumab ou à tout excipient. Tout traitement précédent avec un inhibiteur PD1 ou PD-L1, y compris le duurvalumab ou un anti-CTLA4, y compris le tremelimumab.
• Les patients qui ont connu des conditions cardiovasculaires non traitées et / ou incontrôlées et / ou ont une dysfonction cardiaque symptomatique (angine instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours de l'année précédente ou arythmie ventriculaire cardiaque. Les patients ayant des antécédents cardiaques importants, même contrôlés, devraient avoir une LVEF ≥ 50%.
• Les métastases cérébrales symptomatiques non traitées ou les métastases cérébrales chez lesquelles la radiothérapie ou la chirurgie sont indiquées.
• Traitement simultané avec d'autres médicaments recherchés ou thérapie anticancéreuse.

• Les patients atteints de maladies graves ou de conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être géré en fonction du protocole (inclosciation de corticostéroïdes) ou de mettre le patient en danger. Cela comprend mais sans s'y limiter:

  • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques significatifs qui nuiraient à la capacité d'obtenir le consentement ou de limiter le respect des exigences de l'étude.
  • Infection active nécessitant une thérapie systémique; (y compris tout patient connu pour avoir l'hépatite B active, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la tuberculose ou toute infection nécessitant un traitement systémique).
  • Maladie ou gastrite ulcère active.
  • Pneumonite connue ou fibrose pulmonaire avec une altération cliniquement significative de la fonction pulmonaire.
• Femmes enceintes ou allaitantes.