Durvalumab a trememelimumab u pacientů s pokročilými vzácnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky a / nebo cytologicky potvrzenou rakovinu, která je pokročilá / metastatická / opakující se nebo neresekovatelná a pro které neexistuje léčebná terapie následovně:

  1. Karcinom slin (s výjimkou histologie adenoidního cystického karcinomu)
  2. Karcinom neznámého primárního s nádorovým infiltrujícím lymfocyty (TIL) a/nebo exprimující PD-L1
  3. Slizník melanom
  4. Acral Melanom
  5. Osteosarkom
  6. Nediferencovaný pleomorfní sarkom
  7. Karcinom vaječníku čistých buněk
  8. Karcinom skálních buněk análního kanálu (SCCA)
• Všichni pacienti musí mít nádorovou tkáň z jejich primárního nebo metastatického nádoru
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky zdokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před registrací (do 35 dnů, pokud jsou negativní).

Všichni pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definována pomocí RECIST 1.1, která nebyla místem biopsie protokolu. Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující:

CT skenování (s tloušťkou řezu 5 mm) ≥ 10 mm -> nejdelší lymfatické uzliny podle CT skenování ≥ 15 mm -> měřeno v krátké ose

• Pacienti musí být ≥ 16 let.
• Pacienti musí mít výkon výkonnosti ECOG 0 nebo 1.
• Předchozí terapie

Cytotoxická chemoterapie:

Pacienti mohli dostávat předchozí chemoterapii - žádný limit počtu předchozích režimů.

Další systémová terapie:

Pacienti mohli dostávat další předchozí terapie, včetně inhibitorů angiogeneze, inhibitorů PARP nebo inhibitorů transdukce signálu (inhibitory tyrosinkinázy). Předchozí terapie inhibitory PD-1/PD-L1 nebo CTLA-4 není povolena.

Pacienti se museli zotavit ze veškeré reverzibilní toxicity související s předchozí chemoterapií nebo systémovou terapií (pokud není vyšetřovatelem, pokud je to nezvratný, nevratný nebo považován za klinicky významný) a mít přiměřené vymývání takto:

Nejdelší z následujících:

• Dva týdny
• 5 poločasů pro vyšetřovací agenty
• Standardní délka cyklu standardních terapií

Záření:

Předchozí záření vnějšího paprsku je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou záření a datem registrace uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Výjimky mohou být učiněny pro nízkodávkovou, ne-myelosupresivní radioterapii po konzultaci s vedoucím vyšetřovatelem CCTG. Souběžná radioterapie není povolena. Pacienti plánovaní pro souběžné radiace chemoterapie nejsou způsobilí.

Chirurgie:

Předchozí chirurgický zákrok je povolen za předpokladu, že mezi jakoukoli hlavní operací a datem registrace uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny) a že došlo k hojení ran.

• Laboratorní požadavky:

Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l destičky ≥ 100 x 10^9/l hemoglobin ≥ 90 g/l bilirubin ≤ 1,5 x uln (horní hranice normálního)* ast a alt ≤ 2,5 x ul (pokud jsou jaterní metastázy přítomny, ≤ 5 x ul) sérový kreatinin <1,25 x uln nebo: kreatin/tvůrci: tvůrci/kreatin/tvůrci: tvůrci: kreatin/tvůrci: kreatin/kreatin/tvůrci: kreatin/min/mins/min/min/min/mins/min -mins.

• Souhlas pacienta musí být vhodně získán v souladu s platnými místními a regulačními požadavky
• Ženy/muži s plodným potenciálem se musí dohodnout na použití vysoce účinné antikoncepční metody.
• Pacienti musí být přístupní k léčbě a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a dodržováni v zúčastněném centru.
• Subjekty by neměly darovat krev při účasti na této studii nebo po dobu nejméně 90 dnů po poslední infuzi durvalumabu nebo tremelimumabu.
• V souladu s politikou CCTG má léčba protokolu začít do 2 pracovních dnů od registrace pacienta

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčených rakoviny kůže s nemelanomem, kurátivně léčeni rakovinou insitu děložního čípku nebo jiných rakovin léčených bez důkazů o nemoci po dobu ≥ 5 let.

• Aktivní nebo předchozí zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy včetně zánětlivého onemocnění střev (např. colitis or Crohn's disease), diverticulitis with the exception of diverticulosis, celiac disease or other serious gastrointestinal chronic conditions associated with diarrhea), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis), rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc., within the past 3 years prior to the Začátek léčby. Následuje výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s alopecií.
  • Pacienti s Graveovou chorobou, vitiligo nebo psoriáza nevyžadují systémovou léčbu (během posledních 2 let).
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na náhradě hormonů.
• Historie primární imunodeficience, historie transplantace alogenního orgánu, která vyžaduje terapeutickou imunosupresi a použití imunosupresivních látek do 28 dnů od registrace.
• Živá oslabená očkování podávaná do 30 dnů před registrací.
• Historie přecitlivělosti na durvalumab nebo tremelimumab nebo jakýkoli pomocný prostředek. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu nebo anti-CTLA4, včetně tremelimumabu.
• Pacienti, kteří zažili neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci (nestabilní angina, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu v předchozím roce nebo srdeční komorní arytmie vyžadující léčbu, historie druhého nebo 3. stupně defektů). Pacienti s významnou srdeční anamnézou, i když jsou kontrolováni, by měli mít LVEF ≥ 50%.
• Neošetřené symptomatické mozkové metastázy nebo mozkové metastázy, u nichž je indikováno záření nebo chirurgický zákrok.
• Souběžná léčba jinými vyšetřovacími léky nebo protirakovinnou terapii.

• Pacienti s vážnými onemocněními nebo zdravotním stavem, který by umožnil pacientovi řídit podle protokolu (vč. Kortikosteroidní podávání), nebo by pacienta ohrožovaly. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Historie významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezit dodržování požadavků na studium.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii; (včetně každého pacienta, o kterém je známo, že má aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo tuberkulózy nebo jakoukoli infekci vyžadující systémovou terapii).
  • Aktivní onemocnění peptického vředu nebo gastritida.
  • Známá pneumonitida nebo plicní fibróza s klinicky významným poškozením plicní funkce.
• Těhotné nebo kojící ženy.