Durvalumab en tremelimumab bij patiënten met gevorderde zeldzame tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch en / of cytologisch bevestigde kanker hebben die gevorderd / metastatisch / recidiverend of niet -resecteerbaar is en waarvoor geen curatieve therapie bestaat:

  1. Speekselcarcinoom (exclusief adenoïde cystische carcinoomhistologie)
  2. Carcinoom van onbekende primaire met tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL's) en/of tot expressie van PD-L1
  3. Mucosaal melanoom
  4. Acral melanoom
  5. Osteosarcoom
  6. Ongedifferentieerde pleomorf sarcoom
  7. Helder celcarcinoom van de eierstok
  8. Plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal (SCCA)
• Alle patiënten moeten een tumorweefsel hebben van hun primaire of metastatische tumor beschikbaar
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologiestudies moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd (binnen 35 dagen indien negatief).

Alle patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 die niet de plaats is geweest van het protocol verplichte biopsie. De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt:

CT -scan (met plakdikte van 5 mm) ≥ 10 mm -> langste diameter lymfeklieren door CT -scan ≥ 15 mm -> gemeten in korte as

• Patiënten moeten ≥ 16 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een ECOG -prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Vorige therapie

Cytotoxische chemotherapie:

Patiënten kunnen eerdere chemotherapie hebben ontvangen - geen limiet op het aantal eerdere regimes.

Andere systemische therapie:

Patiënten kunnen andere eerdere therapieën hebben ontvangen, waaronder angiogenese -remmers, PARP -remmers of signaaltransductieremmers (tyrosinekinaseremmers). Eerdere therapie met PD-1/PD-L1- of CTLA-4-remmers is niet toegestaan.

Patiënten moeten zijn hersteld van alle omkeerbare toxiciteit gerelateerd aan eerdere chemotherapie of systemische therapie (tenzij graad 1, onomkeerbaar of door onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd) en als volgt voldoende uitspoeling hebben:

Langste van een van de volgende:

• Twee weken
• 5 halfwaardetijden voor onderzoeksagenten
• Standaardcycluslengte van standaardtherapieën

Straling:

Eerdere externe straalstraling is toegestaan, op voorwaarde dat minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste dosis straling en datum van registratie. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor lage dosis, niet-myelosuppressieve radiotherapie na overleg met CCTG Senior Investigator. Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan. Patiënten gepland voor gelijktijdige chemotherapie-straling komen niet in aanmerking.

Chirurgie:

Eerdere operatie is toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen elke grote chirurgie en datum van registratie, en dat wondgenezing is opgetreden.

• Labvereisten:

Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobine ≥ 90 g/l bilirubine ≤ 1,5 x uln (bovengrens van normaal)* ast en alt ≤ 2,5 x uln (als levermetastasen aanwezig zijn, ≤ 5 x uln) serum creatinine <1,25 x 1,25 x 1,25 x 1,25 x 1,25 x 1,25 x 1,25 x 1,25 x 1,25

• De toestemming van de patiënt moet op de juiste manier worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten
• Vrouwen/mannen van het vruchtbaar potentieel moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode.
• Patiënten moeten toegankelijk zijn voor behandeling en follow -up. Patiënten die bij deze studie zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum.
• Proefpersonen mogen geen bloed doneren tijdens deelname aan dit onderzoek, of gedurende ten minste 90 dagen na de laatste infusie van durvalumab of tremelimumab.
• In overeenstemming met het CCTG -beleid moet de protocolbehandeling beginnen binnen 2 werkdagen na de registratie van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een geschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, curatief behandeld in-situ kanker van de baarmoederhals, of andere kankers die curatief behandeld zijn zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto -immuun of inflammatoire aandoeningen inclusief inflammatoire darmaandoeningen (bijv. colitis or Crohn's disease), diverticulitis with the exception of diverticulosis, celiac disease or other serious gastrointestinal chronic conditions associated with diarrhea), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis), rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc., within the past 3 years prior to the Start van de behandeling. De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

  • Patiënten met alopecia.
  • Patiënten met de ziekte van Grave, vitiligo of psoriasis vereisen geen systemische behandeling (in de afgelopen 2 jaar).
  • Patiënten met hypothyreoïdie (b.v. volgend Hashimoto -syndroom) stabiel bij hormoonvervanging.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, geschiedenis van allogene orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist en het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na registratie.
• Live verzwakte vaccinatie toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of tremelimumab of enige excipiënt. Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief Durvalumab of een anti-CTLA4, inclusief tremelimumab.
• Patiënten die onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen hebben meegemaakt en/of symptomatische hartdisfunctie hebben (onstabiele angina, congestief hartfalen, myocardinfarct, myocardinfarct in het voorgaande jaar of cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie nodig hebben, geschiedenis van 2e of 3e graad atrioventriculaire conductie defecten). Patiënten met een significante hartgeschiedenis, zelfs als ze worden gecontroleerd, moeten een LVEF ≥ 50%hebben.
• Onbehandelde symptomatische hersenmetastasen of hersenmetastasen bij wie bestraling of chirurgie is geïndiceerd.
• Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of anti-kankertherapie.

• Patiënten met ernstige ziekten of medische aandoeningen die de patiënt niet toestaan ​​te worden beheerd volgens het protocol (incl corticosteroïde toediening), of zouden de patiënt in gevaar brengen. Dit omvat maar is niet beperkt tot:

  • Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische aandoening die het vermogen zou aantasten om toestemming te verkrijgen of de naleving van de studie -eisen te beperken.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist; (inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of tuberculose of enige infectie heeft die systemische therapie vereisen).
  • Actieve maagzweerziekte of gastritis.
  • Bekende pneumonitis of longfibrose met klinisch significante beperking van de longfunctie.
• Zwangere of lacterende vrouwen.