Durvalumab és tremelimumab előrehaladott ritka daganatokban

Befogadási kritériumok:

• A betegeknek szövettani és / vagy citológiailag megerősített rákkal kell rendelkezniük, amely előrehaladott / metasztatikus / ismétlődő vagy meg nem ronthatatlan, és amelyeknél nem létezik gyógyító kezelés:

  1. Nyált carcinoma (az adenoid cisztás carcinoma szövettana kivételével)
  2. Ismeretlen primer karcinóma a daganatból beszivárgó limfocitákkal (TIL-ek) és/vagy PD-L1 expresszálása
  3. Nyálkahártya
  4. Acrális melanóma
  5. Osteosarcoma
  6. Differenciált pleomorf szarkóma
  7. A petefészek tiszta sejtes karcinóma
  8. Az anális csatorna (SCCA) laphámsejtes karcinóma
• Minden betegnek rendelkezésre kell állnia az elsődleges vagy metasztatikus daganatból származó tumorszövet rendelkezésére
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Az összes radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elvégezni (35 napon belül, ha negatív).

Minden betegnek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie, amelyet a RECIST 1.1 meghatározott, amely nem volt a protokoll által megbízott biopszia helyszíne. A mérhető betegség meghatározásának kritériumai a következők:

CT szkennelés (5 mm szelet vastagsággal) ≥ 10 mm -> Leghosszabb átmérőjű nyirokcsomók CT szkenneléssel ≥ 15 mm -> Rövid tengelyen mérve

• A betegeknek ≥ 16 évesnek kell lenniük.
• A betegeknek az ECOG teljesítményének állapota 0 vagy 1.
• Korábbi terápia

Citotoxikus kemoterápia:

Lehet, hogy a betegek korábban kemoterápiát kaptak - a korábbi kezelési rendszerek számának nincs korlátozása.

Egyéb szisztémás terápia:

A betegek más korábbi terápiákat kaphatnak, beleértve az angiogenezis -gátlókat, a PARP -gátlókat vagy a szignál -transzdukciós gátlókat (tirozin -kináz inhibitorok). A PD-1/PD-L1 vagy CTLA-4 inhibitorokkal végzett korábbi kezelés nem megengedett.

A betegeknek a korábbi kemoterápiával vagy a szisztémás terápiával kapcsolatos összes reverzibilis toxicitástól (kivéve, ha az 1. fokozatú, visszafordíthatatlan vagy a kutató nem klinikailag szignifikánsnak tekintik), és a következőképpen kell megfelelő mosást kapni:

Az alábbiak közül a leghosszabb:

• Két hét
• 5 Fél-élet a vizsgálati ügynökök számára
• A standard terápiák standard ciklushossza

Sugárzás:

A korábbi külső sugárzás megengedett, hogy legalább 28 nap (4 hét) eltelt a sugárzás utolsó adagja és a regisztráció dátuma között. Kivételt lehet tenni az alacsony dózisú, nem myelosuppressive sugárterápiáról a CCTG vezető kutatóval folytatott konzultáció után. Az egyidejű sugárterápia nem megengedett. Az egyidejű kemoterápiás sugárzásra tervezett betegek nem jogosultak.

Sebészet:

A korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nap (4 hét) telt el a nagy műtét és a regisztráció dátuma között, és hogy a sebgyógyulás történt.

• Laboratóriumi követelmények:

Abszolút neutrofilek ≥ 1,5 x 10^9/l vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l hemoglobin ≥ 90 g/l bilirubin ≤ 1,5 x uln (a normál felső határ)* AST és Alt ≤ 2,5 x uln (ha májfáziák vannak, ≤ 5 x uln) serum kreatin <1,25 x uln vagy: kreatinus creain ≥ 40 m ≥ 40 m ≥ 40 m ≥ 40 Mls/min.

• A beteg hozzájárulását megfelelő módon kell megszerezni az alkalmazandó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően
• A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek/férfiaknak megállapodtak abban, hogy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni kell.
• Az alanyok nem adományozhatnak vért, miközben részt vesznek ebben a vizsgálatban, vagy legalább 90 napig a durvalumab vagy a tremelimumab utolsó infúzióját követően.
• A CCTG -politikával összhangban a protokollkezelés a beteg regisztrációjától számított 2 munkanapon belül megkezdődik

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében más rosszindulatú daganatok vannak, kivéve: megfelelően kezelt nem-melanoma bőrrákot, a méhnyak situ in situ rákos rákját vagy más rákot kezelték, amelyet ≥ 5 évig nincs betegség bizonyítéka.

• Aktív vagy előzetes dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek, beleértve a gyulladásos bélbetegséget (pl. Kolitisz vagy Crohn -betegség), divertikulitisz, a divertikulózis, a celiakia vagy más súlyos gyomor -bél krónikus állapotok kivételével, a szisztémás lupus erythematosus, a szarcoidosis szindróma vagy a Wegener -szindróma (granulomatózissal, a Polyangiitis), a rheumatoid arthritis, a hipofisztikus, a hipofisztikus, a hegener -szindróma, A kezelés megkezdése. Az alábbiakban kivételt képezünk e kritérium alól:

  • Alopecia betegek.
  • Síros betegségben, vitiligo -ban vagy psoriasisban szenvedő betegek nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben).
  • Hypothyreosisban szenvedő betegek (pl. Hashimoto -szindróma) stabil a hormonpótláson.
• Az elsődleges immunhiány története, az allogén szervátültetés története, amely terápiás immunszuppressziót és immunszuppresszív szerek alkalmazását igényli a regisztráció után 28 napon belül.
• A regisztrációt megelőző 30 napon belül az élő enyhített oltást.
• A durvalumab vagy a tremelimumab vagy bármilyen segédanyag túlérzékenységének története. Bármely korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 inhibitorral, beleértve a durvalumabot vagy egy anti-CTLA4-et, beleértve a tremelimumabot.
• Azok a betegek, akik kezeletlen és/vagy ellenőrizetlen kardiovaszkuláris állapotokat tapasztaltak, és/vagy tüneti szív diszfunkcióval rendelkeznek (instabil angina, pangásos szívelégtelenség, miokardiális infarktus az előző évben vagy a szívkeverék -aritmiák, amelyek gyógyszert igényelnek, a 2. vagy a 3RD fokos atrioventricularis vezetés hibáit igénylik). A szignifikáns szív anamnézisben szenvedő betegeknek, még akkor is, ha kontrolláltak, LVEF -nek ≥ 50%-kal kell rendelkezniük.
• Kezeletlen tüneti agyi metasztázisok vagy agyi metasztázisok, amelyekben a sugárzást vagy a műtétet jelzik.
• Egyidejű kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy rákellenes kezeléssel.

• Súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, amelyek nem teszik lehetővé a beteget a protokoll (közeli kortikoszteroid beadás) szerint, vagy veszélybe sodorják a beteget. Ez magában foglalja, de nem korlátozódik a következőkre:

  • A jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek története, amely rontja a képességet, hogy hozzájáruljon vagy korlátozza a vizsgálati követelmények betartását.
  • A szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés; (Beleértve az aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) vagy tuberkulózis vagy bármilyen fertőzés, amely szisztémás terápiát igénylő fertőzést igényel).
  • Aktív peptikus fekélybetegség vagy gastritisz.
  • Ismert pneumonitis vagy tüdőfibrózis, klinikailag szignifikáns károsodással.
• Terhes vagy szoptató nők.