患有晚期稀有肿瘤患者的杜瓦卢马布和tremelimumab
晚期稀有肿瘤患者的Durvalumab和Tremelimumab的II期研究
研究概览
详细说明
Durvalumab是一种用于多种癌症的新型药物。 实验室测试表明，它通过允许免疫系统检测癌症并刺激免疫反应来起作用。 这可能有助于减慢癌症的生长或可能导致癌细胞死亡。 Durvalumab已被证明会在动物中收缩肿瘤，并在5000人中进行了研究，似乎很有希望，但尚不清楚它是否可以比单独使用标准治疗更好。
Tremelimumab是一种用于各种癌症的新型药物。 它以类似于杜瓦卢马布的方式工作，并可能改善杜瓦卢马布的效果。 这也可能有助于减慢癌细胞的生长或可能导致癌细胞死亡。 tremelimumab已显示出可在动物中缩小肿瘤，并在1500人中进行了研究，并且似乎很有希望
与单独的任何一种药物相比，还研究了Durvalumab和Tremelimumab的组合，并显示合并后可以增加动物的肿瘤收缩。 尽管该组合已在250人中进行了研究，但尚不清楚它是否可以提供比标准治疗更好的结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
- BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- The Research Institute of the McGill University
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Saskatchewan
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Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须在组织学和 /或细胞学上确认的癌症，该癌症是晚期 /转移性或不可切除的，并且没有治疗疗法如下：
- 唾液癌（不包括腺样囊性癌组织学）
- 肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）和/或表达PD-L1的未知原发性癌
- 粘膜黑色素瘤
- 杂色的黑色素瘤
- 骨肉瘤
- 未分化的多形性肉瘤
- 卵巢透明细胞癌
- 肛门管（SCCA）的鳞状细胞癌
- 所有患者必须从其原发性或转移性肿瘤中有肿瘤组织
- 存在临床和/或放射学记录的疾病。 所有放射学研究都必须在注册前28天内进行（如果为阴性，则在35天内）。
所有患者必须至少有一个可测量的病变，如Recist 1.1所定义的那样，这不是该方案强制活检的部位。 定义可测量疾病的标准如下：
CT扫描（切片厚度为5 mm）≥10mm->最长直径的淋巴结，通过CT扫描≥15mm->在短轴上测量
- 患者必须年龄≥16岁。
- 患者的ECOG性能状态必须为0或1。
- 先前的疗法
细胞毒性化学疗法：
患者可能已经接受了事先化疗 - 对先前方案的数量无限制。
其他系统疗法：
患者可能已经接受了其他先前的疗法，包括血管生成抑制剂，PARP抑制剂或信号转导抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）。 不允许对PD-1/PD-L1或CTLA-4抑制剂进行治疗。
患者必须从与先前的化学疗法或全身疗法有关的所有可逆性毒性中恢复过来（除非研究人员不可逆或认为不具有临床意义），并且具有足够的冲洗，如下所示：
以下最长的时间之一：
- 两个星期
- 5个半衰期的研究代理人
- 标准疗法的标准周期长度
辐射：
允许先前的外束辐射，只要在最后剂量的辐射和注册日期之间至少需要28天（4周）。 在与CCTG高级研究员协商后，低剂量的非肌抑制放射疗法可能会例外。 不允许进行放射疗法。 计划进行同时化疗放疗的患者不符合资格。
外科手术：
只要在任何主要手术和注册日期之间至少经过28天（4周），并且发生了伤口愈合，则允许先前的手术。
- 实验室要求：
绝对嗜中性粒细胞≥1.5x 10^9/L血小板≥100x 10^9/L血红蛋白≥90g/l胆红素≤1.5x uln（正常的上限）* AST且alt≤2.5x ULN（如果存在肝转移，≤5x uln）serum creatinine creatinine creatinine <1.2 uln <1.2 uln或：
- 必须根据适用的本地和法规要求适当获得患者同意
- 有生育潜力的女性/男性必须同意使用一种高效的避孕方法。
- 患者必须可以接受治疗和随访。 在此试验中注册的患者必须在参与中心进行治疗并遵循。
- 受试者在参加这项研究时不应捐赠血液，或者在最后一次输注Durvalumab或Tremelimumab后至少90天。
- 根据CCTG政策，协议治疗将在患者注册的2个工作日内开始
排除标准：
- 具有其他恶性肿瘤病史的患者除外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过治疗的子宫颈原位癌或其他癌症经过治疗而没有疾病≥5年的疾病的癌症。
主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病，包括炎症性肠病（例如， 结肠炎或克罗恩病），除憩室病，腹腔疾病或其他严重的胃肠道慢性病外，与腹泻相关的憩室炎），全身性红斑狼疮，肌酸综合征，肌酸综合征或韦根氏病综合征或Wegener综合征（与多角膜炎的肉芽肿）等炎症性疾病等。开始治疗。 以下是此标准的例外：
- 脱发患者。
- 患有严重疾病，白癜风或牛皮癣的患者不需要全身治疗（在过去的两年内）。
- 甲状腺功能减退症患者（例如 以下是悬念综合征）在激素替代方面稳定的。
- 原发性免疫缺陷的史，需要治疗性免疫抑制的同种异体器官移植史以及在注册后的28天内使用免疫抑制剂。
- 在注册前30天内进行的活疫苗接种疫苗接种。
- 对杜瓦卢马布或tremelimumab或任何赋形剂的高敏史。 任何先前用PD1或PD-L1抑制剂（包括Durvalumab或抗CTLA4）（包括tremelimumab）的任何治疗方法。
- 患有未治疗和/或不受控制的心血管疾病和/或患有症状性心脏功能障碍的患者（不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭，上一年内心肌梗塞或心室心律失常，需要药物治疗，需要2次或3级或3RD AtrioveRoveRovriofriofrivicuartricuartricuartricuartricuartricuartricalular defucts defucts）。 具有重要心脏病史的患者，即使受到控制，LVEF≥50％。
- 未经治疗的有症状性脑转移或脑转移，其中指示辐射或手术。
- 与其他研究药物或抗癌治疗的同时治疗。
患有严重疾病或医疗状况的患者不允许根据方案（包括皮质类固醇给药）对患者进行管理，或者会使患者处于危险之中。 这包括但不限于：
- 重大神经或精神疾病的病史将损害获得同意或限制遵守研究要求的能力。
- 需要全身治疗的主动感染； （包括任何已知患有活性丙型肝炎的患者，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或结核病或任何需要全身治疗的感染）。
- 活跃的消化性溃疡病或胃炎。
- 已知的肺炎或肺纤维化，具有临床上显着的肺功能损害。
- 怀孕或哺乳的妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Durvalumab + Tremelimumab
Durvalumab 1500 mg IV 60分钟每4周tremelimumab 75 mg iv 60 min 1天，周期1-4
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过RECIST版本1.1衡量的客观响应率
大体时间：48个月
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客观反应率定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的可评估患者的比例，作为通过Recist版本1.1标准评估的最佳反应（即至少与疾病和癌症相关的症状完全消失，至少要维持的目标病变的最长直径的总和降低了30％（即，目标损伤的最长直径的总和下降了30％，至少降低。
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48个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于Kaplan-Meier方法的进展时间
大体时间：48个月
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定义为从随机日期到进展日期的时间
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48个月
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基于Kaplan-Meier方法的无进展生存
大体时间：48个月
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定义为从随机日期到进展或死亡日期的时间
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48个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Abha Gupta、Hospital for Sick Children, Toronto ON Canada
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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