Durvalumab e tremelimumab in pazienti con tumori rari avanzati

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro istologicamente e / o citologicamente confermato che è avanzato / metastatico / ricorrente o non resecabile e per il quale non esiste alcuna terapia curativa come segue:

  1. Carcinoma salivare (escluso istologia del carcinoma cistico adenoide)
  2. Carcinoma di primari sconosciuti con linfociti infiltranti tumorali (TIL) e/o che esprimono PD-L1
  3. Melanoma della mucosa
  4. Melanoma acrale
  5. Osteosarcoma
  6. Sarcoma pleomorfo indifferenziato
  7. Carcinoma a cellule chiare dell'ovaio
  8. Carcinoma a cellule squamose del canale anale (SCCA)
• Tutti i pazienti devono avere un tessuto tumorale dal loro tumore primario o metastatico disponibile
• Presenza di malattie clinicamente e/o documentate. Tutti gli studi di radiologia devono essere condotti entro 28 giorni prima della registrazione (entro 35 giorni se negativi).

Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come definita da Recist 1.1 che non è stata il sito del protocollo Biopsia obbligatoria. I criteri per definire la malattia misurabile sono i seguenti:

Scansione TC (con spessore della fessura di 5 mm) ≥ 10 mm -> linfonodi di diametro più lungo mediante CT Scan ≥ 15 mm -> misurato in asse corto

• I pazienti devono avere ≥ 16 anni di età.
• I pazienti devono avere uno stato di prestazione ECOG di 0 o 1.
• Terapia precedente

Chemioterapia citotossica:

I pazienti potrebbero aver ricevuto una chemioterapia precedente - nessun limite al numero di regimi precedenti.

Altra terapia sistemica:

I pazienti potrebbero aver ricevuto altre terapie precedenti tra cui inibitori dell'angiogenesi, inibitori del PARP o inibitori della trasduzione del segnale (inibitori della tirosina chinasi). Non è consentita la terapia precedente con inibitori PD-1/PD-L1 o CTLA-4.

I pazienti devono essersi recuperati da tutta la tossicità reversibile correlata alla chemioterapia precedente o alla terapia sistemica (a meno che non sia clinicamente significativo, irreversibile o considerato dall'investigatore) e avere un lavaggio adeguato come segue:

Più lungo di uno dei seguenti:

• Due settimane
• 5 emivite per agenti investigativi
• Lunghezza del ciclo standard delle terapie standard

Radiazione:

Sono consentite precedenti radiazioni a fascio esterno a condizione che siano trascorsi un minimo di 28 giorni (4 settimane) tra l'ultima dose di radiazioni e la data di registrazione. Possono essere fatte eccezioni per radioterapia a basso dosaggio e non myelosoppressivo dopo la consultazione con l'investigatore senior della CCTG. La radioterapia concomitante non è consentita. I pazienti previsti per la radiazione di chemioterapia simultanea non sono ammissibili.

Chirurgia:

È consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che siano trascorsi un minimo di 28 giorni (4 settimane) tra qualsiasi grave intervento chirurgico e data di registrazione e che si sia verificata la guarigione della ferita.

• Requisiti di laboratorio:

Neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 10^9/L piastrine ≥ 100 x 10^9/L Emoglobina ≥ 90 g/L Bilirubina ≤ 1,5 x Uln (limite superiore di normale)* AST e alt ≤ 2,5 x Uln (se sono presenti metastasi epatiche, ≤ 5 x uln) creazione sierica <1.25 x uln o: creatanza ≥ 40

• Il consenso del paziente deve essere opportunamente ottenuto in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili
• Le donne/uomini del potenziale di gravidanza devono aver concordato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow -up. I pazienti registrati in questa sperimentazione devono essere trattati e seguiti presso il Centro partecipante.
• I soggetti non devono donare sangue durante la partecipazione a questo studio o per almeno 90 giorni dopo l'ultima infusione di durvalumab o tremelimumab.
• In conformità con la politica CCTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dalla registrazione dei pazienti

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altre neoplasie, tranne: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, curato in cervice in situ o altri tumori curati in cura senza prove di malattia per ≥ 5 anni.

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivo o documentato, compresa la malattia infiammatoria intestinale (ad es. Colite o malattia di Crohn), diverticolite ad eccezione della diverticolosi, della celiachia o di altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate alla diarrea), del lupus sistemico eritematoso, della sindrome della sarcoidosi, della sindrome di Wegener (granulomatosi per 3 anni, dell'ipofisite, dell'ipofisi, ecc. l'inizio del trattamento. Quelle che segue sono eccezioni a questo criterio:

  • Pazienti con alopecia.
  • I pazienti con malattia di tomba, vitiligine o psoriasi non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad es. seguendo la sindrome di Hashimoto) stabile sulla sostituzione ormonale.
• Storia dell'immunodeficienza primaria, storia del trapianto di organi allogenici che richiede l'immunosoppressione terapeutica e l'uso di agenti immunosoppressivi entro 28 giorni dalla registrazione.
• VACCHINAZIONE ATTENITA DEL LIVE SOMEDEGNO entro 30 giorni prima della registrazione.
• Storia di ipersensibilità a durvalumab o tremelimumab o qualsiasi eccipiente. Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso Durvalumab o un anti-CTLA4, incluso tremelimumab.
• I pazienti che hanno sperimentato condizioni cardiovascolari non trattate e/o incontrollate e/o hanno disfunzione cardiaca sintomatica (angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nell'anno precedente o aritmie ventricolari cardiache che richiedono farmaci, anamnesi di 4 ° grado atrioventicolari). I pazienti con una storia cardiaca significativa, anche se controllata, dovrebbero avere un LVEF ≥ 50%.
• Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate o metastasi cerebrali in cui sono indicate radiazioni o chirurgia.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia anti-cancro.

• Pazienti con malattie gravi o condizioni mediche che non consentirebbero di gestire il paziente secondo il protocollo (inclusa la somministrazione di corticosteroidi) o metterebbero a rischio il paziente. Questo include ma non è limitato a:

  • Storia del disturbo neurologico o psichiatrico significativo che comprometterebbe la capacità di ottenere il consenso o limitare la conformità ai requisiti di studio.
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica; (incluso qualsiasi paziente noto per avere epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tubercolosi o qualsiasi infezione che richiede terapia sistemica).
  • Ulcera peptica attiva o gastrite.
  • Polumonite nota o fibrosi polmonare con compromissione clinicamente significativa della funzione polmonare.
• Donne incinte o in allattamento.