Durvalumab og tremelimumab hos pasienter med avanserte sjeldne svulster

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha histologisk og / eller cytologisk bekreftet kreft som er avansert / metastatisk / tilbakevendende eller uovertruffen og som ingen kurativ terapi eksisterer som følger:

  1. Spyttkarsinom (unntatt adenoid cystisk karsinomhistologi)
  2. Karsinom av ukjent primær med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og/eller uttrykker PD-L1
  3. Slimhinne melanom
  4. Acral melanom
  5. Osteosarkom
  6. Udifferensiert pleomorf sarkom
  7. Klar cellekarsinom i eggstokken
  8. Plateepitelkarsinom i analkanalen (SCCA)
• Alle pasienter må ha et tumorvev fra sin primære eller metastatiske svulst tilgjengelig
• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering (innen 35 dager hvis negative).

Alle pasienter må ha minst en målbar lesjon som definert av RECIST 1.1 som ikke har vært stedet for protokollen mandatbiopsi. Kriteriene for å definere målbar sykdom er som følger:

CT -skanning (med skivetykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm -> Lengst diameter lymfeknuter ved CT -skanning ≥ 15 mm -> målt i kort akse

• Pasienter må være ≥ 16 år.
• Pasienter må ha en ECOG -ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tidligere terapi

Cytotoksisk cellegift:

Pasienter kan ha fått tidligere cellegift - ingen grense for antall tidligere regimer.

Annen systemisk terapi:

Pasienter kan ha fått andre tidligere terapier, inkludert angiogenesehemmere, PARP -hemmere eller signaloverføringshemmere (tyrosinkinasehemmere). Tidligere terapi med PD-1/PD-L1 eller CTLA-4-hemmere er ikke tillatt.

Pasienter må ha kommet seg etter all reversibel toksisitet relatert til tidligere cellegift eller systemisk terapi (med mindre grad 1, irreversibel, eller ansett av etterforsker som ikke klinisk signifikant) og har tilstrekkelig utvasking som følger:

Lengste av ett av følgende:

• To uker
• 5 halveringstid for undersøkelsesmidler
• Standard sykluslengde på standardbehandling

Stråling:

Tidligere ekstern strålestråling er tillatt, forutsatt at minimum 28 dager (4 uker) har gått mellom den siste dosen av stråling og registreringsdato. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med CCTG senioretterforsker. Samtidig strålebehandling er ikke tillatt. Pasienter som er planlagt for samtidig cellegift, er ikke kvalifisert.

Kirurgi:

Tidligere operasjon er tillatt, forutsatt at minimum 28 dager (4 uker) har gått mellom større operasjoner og registreringsdato, og at sårheling har skjedd.

• Laboratoriekrav:

Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L blodplater ≥ 100 x 10^9/l hemoglobin ≥ 90 g/l bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grense for normal)* AST og alt ≤ 2,5 x uln (hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 x uln) SERUMINE (

• Pasientens samtykke må oppnås på riktig måte i samsvar med gjeldende lokale og myndighetskrav
• Kvinner/menn med fødselspotensial må ha avtalt å bruke en meget effektiv prevensjonsmetode.
• Pasienter må være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien, må behandles og følges på det deltakende senteret.
• Personer skal ikke donere blod mens de deltar i denne studien, eller i minst 90 dager etter den siste infusjonen av durvalumab eller tremelimumab.
• I samsvar med CCTG -policyen er protokollbehandling å begynne innen to arbeidsdager etter pasientregistrering

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet hudkreft som ikke er melanom, kurativt behandlet kreft på stedet i livmorhalsen, eller andre kreftformer som er kurativt behandlet uten bevis på sykdom i ≥ 5 år.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré), systemisk lupus erythematos, sarkoidosesyndrom, eller weegenerer (granulomatositis, hyphysitis), uhofys. I løpet av de siste tre årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med alopecia.
  • Pasienter med graves sykdom, vitiligo eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene).
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning.
• Historie med primær immunsvikt, historie med allogen organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon og bruk av immunsuppressive midler innen 28 dager etter registrering.
• Levende dempet vaksinasjon administrert innen 30 dager før registrering.
• Historie om overfølsomhet for durvalumab eller tremelimumab eller noen hjelpestoffer. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert duvalumab eller en anti-CTLA4, inkludert tremelimumab.
• Pasienter som har opplevd ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære forhold og/eller har symptomatisk hjertefunksjon (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av året før eller hjerteventrikulær arytrikk som krever medisiner, historie på 2ND eller 3RD -grad atrhytrieltrikk. Pasienter med en betydelig hjertehistorie, selv om de er kontrollert, bør ha en LVEF ≥ 50%.
• Ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser som stråling eller kirurgi er indikert.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller kreftbehandling.

• Pasienter med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke vil tillate at pasienten kan håndteres i henhold til protokollen (inkl. Kortikosteroidadministrasjon), eller ville sette pasienten i fare. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Historien om betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som vil svekke evnen til å få samtykke eller begrense etterlevelse av studiekravene.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi; (inkludert enhver pasient som er kjent for å ha aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) eller tuberkulose eller infeksjon som krever systemisk terapi).
  • Aktiv magesårssykdom eller gastritt.
  • Kjent pneumonitt eller lungefibrose med klinisk signifikant svekkelse av lungefunksjonen.
• Gravide eller ammende kvinner.