Durvalumab og tremelimumab hos patienter med avancerede sjældne tumorer

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal have histologisk og / eller cytologisk bekræftet kræft, der er avanceret / metastatisk / tilbagevendende eller uanvendelig, og for hvilken der ikke findes nogen helbredende terapi som følger:

  1. Spytkarcinom (ekskl. Adenoid cystisk karcinomhistologi)
  2. Karcinom af ukendt primær med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og/eller udtrykker PD-L1
  3. Slimhinde melanom
  4. Akral melanom
  5. Osteosarkom
  6. Udifferentieret pleomorf sarkom
  7. Ryd cellekarcinom i æggestokken
  8. Pladecellekarcinom i Anal Canal (SCCA)
• Alle patienter skal have et tumorvæv fra deres primære eller metastatiske tumor til rådighed
• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Alle radiologiske undersøgelser skal udføres inden for 28 dage før registrering (inden for 35 dage, hvis de er negativt).

Alle patienter skal have mindst en målbar læsion som defineret af RECIST 1.1, der ikke har været stedet for protokollen på mandatbiopsi. Kriterierne for at definere målbar sygdom er som følger:

CT -scanning (med skive tykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm -> længste diameter lymfeknuder ved CT -scanning ≥ 15 mm -> målt i kort akse

• Patienter skal være ≥ 16 år.
• Patienter skal have en ECOG -præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tidligere terapi

Cytotoksisk kemoterapi:

Patienter kan have modtaget tidligere kemoterapi - ingen grænse for antallet af tidligere regimer.

Anden systemisk terapi:

Patienter kan have modtaget andre tidligere terapier, herunder angiogeneseinhibitorer, PARP -hæmmere eller signaltransduktionsinhibitorer (tyrosinkinaseinhibitorer). Tidligere terapi med PD-1/PD-L1 eller CTLA-4-hæmmere er ikke tilladt.

Patienter skal være kommet sig efter al reversibel toksicitet relateret til tidligere kemoterapi eller systemisk terapi (medmindre grad 1, irreversibel eller betragtes af efterforsker som ikke klinisk signifikant) og har tilstrækkelig udvaskning som følger:

Længst af et af følgende:

• To uger
• 5 halveringstider til undersøgelsesagenter
• Standard cykluslængde af standardterapier

Stråling:

Tidligere ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at mindst 28 dage (4 uger) er gået mellem den sidste dosis af stråling og registreringsdato. Undtagelser kan foretages til lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med CCTG Senior Investigator. Samtidig strålebehandling er ikke tilladt. Patienter, der er planlagt til samtidig kemoterapi-stråling, er ikke berettigede.

Kirurgi:

Tidligere operation er tilladt, forudsat at mindst 28 dage (4 uger) er gået mellem enhver større operation og registreringsdato, og at sårheling har fundet sted.

• Labkrav:

Absolutte neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/l blodplader ≥ 100 x 10^9/l hemoglobin ≥ 90 g/l bilirubin ≤ 1,5 x uln (øvre grænse for normal)* AST og alt ≤ 2,5 x uln (hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 x uln) serum kreatinin <1,25 x uln eller creatinine clearance ≥ 40

• Patientens samtykke skal opnås passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovgivningsmæssige krav
• Kvinder/mænd med fødedygtige potentiale må have accepteret at bruge en meget effektiv præventionsmetode.
• Patienter skal være tilgængelige til behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i denne undersøgelse, skal behandles og følges i det deltagende center.
• Personer bør ikke donere blod, mens de deltager i denne undersøgelse, eller i mindst 90 dage efter den sidste infusion af durvalumab eller tremelimumab.
• I overensstemmelse med CCTG -politikken skal protokolbehandlingen begynde inden for 2 arbejdsdage efter patientregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en historie med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, curativt behandlet kræft i situ-kræft i livmoderhalsen eller andre kræftformer, der er burativt behandlet uden bevis for sygdom i ≥ 5 år.

• Aktiv eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inklusive inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis or Crohn's disease), diverticulitis with the exception of diverticulosis, celiac disease or other serious gastrointestinal chronic conditions associated with diarrhea), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis), rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, osv. inden for de sidste 3 år før behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med alopecia.
  • Patienter med Gravs sygdom, vitiligo eller psoriasis kræver ikke systemisk behandling (inden for de sidste 2 år).
  • Patienter med hypothyreoidisme (f.eks. efter Hashimoto -syndrom) stabilt ved hormonudskiftning.
• Historie om primær immundefekt, historie med allogen organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression og brugen af ​​immunsuppressive midler inden for 28 dage efter registrering.
• Live svækket vaccination administreret inden for 30 dage før registrering.
• Historie om overfølsomhed over for durvalumab eller tremelimumab eller enhver excipient. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.
• Patienter, der har oplevet ubehandlet og/eller ukontrollerede hjerte -kar -tilstande og/eller har symptomatisk hjerte -dysfunktion (ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for det foregående år eller hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin, historie af 2nd eller 3. grad af graden atrioventriculære konditioneringsdefekter). Patienter med en betydelig hjertehistorie, selvom den kontrolleres, skulle have en LVEF ≥ 50%.
• Ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser, i hvilke stråling eller kirurgi er indikeret.
• Samtidig behandling med andre undersøgelsesmedicin eller anti-kræftbehandling.

• Patienter med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke tillader patienten at blive styret i henhold til protokollen (inkl. Kortikosteroidadministration), eller ville sætte patienten i fare. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:

  • Historie om betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som ville forringe evnen til at opnå samtykke eller begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi; (inklusive enhver patient, der vides at have aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller tuberkulose eller enhver infektion, der kræver systemisk terapi).
  • Aktiv mavesårssygdom eller gastritis.
  • Kendt pneumonitis eller lungefibrose med klinisk signifikant svækkelse af lungefunktion.
• Gravide eller ammende kvinder.